顶峰；谷水平优化的小儿炎症性肠病治疗：一项比较谷水平优化的英夫利昔单抗维持治疗与克罗恩病儿科患者标准给药方案有效性的多中心研究 (TOPIT)
Verbessertes Therapiemanagefür pädiatrische CED-Patienten Mit Chronisch-entzündlicher Darmerkrankung：Eine Randomisierte Multizentrische Studie, Welche Die Effektivität Einer Talspiegel-gesteuerten Infliximab-Erhaltungsphase Mit Dem herkömmlichen Dosierungsregime Vergleicht Tr低水平优化小儿炎症性肠病治疗：一项比较低谷疗效的随机多中心研究水平优化英夫利昔单抗维持治疗与克罗恩病儿科患者的标准剂量方案
研究概览
详细说明
抗 TNF-α 药物（例如英夫利昔单抗）在治疗小儿 IBD 患者方面是有效且安全的。 然而，维持缓解和治疗反应对从业者来说仍然是一个挑战。 除了相关数量的原发性无反应患者外，个体清除和免疫原性效应导致大量患者继发性反应丧失。 到目前为止，这些患者在临床上通过减少输注间隔或增加剂量进行管理。 除了增加潜在副作用的风险外，尽管采取了干预措施，但仍有大量患者需要将治疗转为其他生物制剂。 需要改进策略来避免初级和次级治疗失败，并且一个有希望的领导似乎是个体化治疗。
特别是在儿科 IDB 患者中，基于更高的代谢率，抗 TNF 的更新更快，调整剂量和维持治疗血清水平的新方法是必要的。 在这种情况下，IFX 波谷水平的作用并不完全清楚。 先前的研究表明，血清 IFX 谷水平与周转率成反比，与治疗反应直接相关。 因此，非常希望将谷值水平保持在治疗窗内。 在成年患者中，最近的研究表明使用 IFX 谷水平进行治疗优化具有优势，从而在短期和长期内实现更好的疾病控制。 然而，直到现在还没有明确的证据表明 IFX 目标水平方法在维持治疗期间有好处。
从一开始就对粘膜炎症进行快速控制的早期治疗优化似乎为持续的治疗反应和疾病缓解奠定了基础。
我们假设对儿科 IDB 患者进行个性化的 IFX 谷水平指导治疗优化具有明显的益处，并打算阐明英夫利昔单抗谷水平在该计划试验中的作用。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Michael Radke, Prof. Dr. med.
- 电话号码：5901 +49 331 241
- 邮箱：mardke@klinikumwb.de
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有科恩病的两性儿科患者
- 根据 Porto 标准确定科恩病的诊断
- 定期参加其中一个研究中心的胃肠咨询
- 最小患者年龄为 6 岁，最大年龄为 16 岁
- 允许/不联合用药的英夫利昔单抗治疗
- 根据经批准的常规方案完成英夫利昔单抗诱导治疗并获得主要治疗反应
- 患者和法定监护人的书面同意
排除标准：
- 未经患者和/或法定监护人同意
- 过去英夫利昔单抗治疗的严重副作用
- 前三个周期后对英夫利昔单抗的主要无反应者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：常规治疗
对照组患者根据批准的剂量方案接受英夫利昔单抗维持治疗，最初使用 5 mg/kg 体重的英夫利昔单抗。 在每次给药之前，将控制实验室参数（白蛋白、CrP、钙卫蛋白）并获得疾病活动评分（PCDAI/PUCAI）。 将评估英夫利昔单抗的谷水平，但没有任何影响。 在出现疾病恶化的临床体征并排除其他原因后，将调整下一次英夫利昔单抗输注的剂量： A) 间隔缩短，或 B) 剂量增加至 10 mg/kg 体重。 如果疾病的临床病程稳定且没有恶化迹象，则将维持剂量和八周间隔。 |
这是一项随机、前瞻性、平行对照研究，采用简单盲法和多中心设计。 研究中心是波茨坦 Ernst von Bergmann 医院的儿童和青少年医学系，以及柏林 Charité 的儿童和青少年医学系。 我们估计每个中心的样本量为 50 名患者。 研究纳入始于患者和法定监护人的同意。 患者将被随机分配到科恩氏病的对照组和干预组。 控制组和干预组的年龄和性别分布均等。 根据从完成英夫利昔单抗诱导到研究入组的时间跨度（A 组 < 6 个月，B 组 < 6 个月），将形成子组。 观察期为一年。
其他名称：
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实验性的：干预小组
为了维持英夫利昔单抗的治疗窗，如果患者没有表现出临床恶化的迹象，将对以下给药进行剂量或输注间隔的减少或增加。
在良好的波谷水平和临床稳定的条件下，治疗将继续进行，直至下一次检查。
在疾病明显恶化的情况下，英夫利昔单抗谷水平和抗英夫利昔单抗抗体的搜索应该指导进一步的治疗决策。
对于低于目标范围的低谷水平，应进行抗体检测。
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这是一项随机、前瞻性、平行对照研究，采用简单盲法和多中心设计。 研究中心是波茨坦 Ernst von Bergmann 医院的儿童和青少年医学系，以及柏林 Charité 的儿童和青少年医学系。 我们估计每个中心的样本量为 50 名患者。 研究纳入始于患者和法定监护人的同意。 患者将被随机分配到科恩氏病的对照组和干预组。 控制组和干预组的年龄和性别分布均等。 根据从完成英夫利昔单抗诱导到研究入组的时间跨度（A 组 < 6 个月，B 组 < 6 个月），将形成子组。 观察期为一年。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病缓解
大体时间：12个月
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该试验的主要终点是在十二个月的观察期后接受英夫利昔单抗治疗的儿科患者的疾病缓解。 这将通过比较 12 个月后两组的 PCDAI 和观察期间各组的 PCDAI 性能来完成。 为了监测疾病活动，部署了 PCDAI（小儿克罗恩病活动指数）。 |
12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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次要终点是不良反应发生率
大体时间：12个月
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安全
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12个月
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治疗费用
大体时间：12个月
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12个月
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由于继发性反应丧失而重新开始治疗的患者人数，例如不同的生物疗法，是次要结果的重点
大体时间：12个月
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Matthias Augustin Gonçalves、Klinikum Westbrandenburg
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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