TOPIT; Terapie dětských zánětlivých střevních onemocnění optimalizovaná na nejnižší hladině: Multicentrická studie srovnávající účinnost udržovací terapie infliximabem optimalizované na minimální hladinu se standardním režimem dávkování u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou (TOPIT)
Verbessertes Therapiemanagement für pädiatrische CED-Patienten Mit Chronisch-entzündlicher Darmerkrankung: Eine Randomisierte Multizentrische Studie, Welche Die Effektivität Einer Talspiegel-gesteuerten Infliximab-Erhaltungsphase Erhaltungsphase Infliximab-Erhaltungsphase mit Dem tric Léčba zánětlivých střevních nemocí: Randomizovaná multicentrická studie srovnávající účinnost trough Udržovací terapie infliximabem s optimalizovanou úrovní se standardním dávkovacím režimem u dětských pacientů s Crohnovou chorobou
Přehled studie
Detailní popis
Látky proti TNF-alfa, jako je Infliximab, jsou účinné a bezpečné při léčbě dětských pacientů s IBD. Udržení remise a terapeutické odpovědi je však pro lékaře stále výzvou. Kromě relevantního počtu primárních nereagujících pacientů individuální clearance a imunogenní účinky vedou u významného počtu pacientů k sekundární ztrátě odpovědi. Tito pacienti jsou zatím klinicky léčeni zkrácením infuzního intervalu nebo zvýšením dávky. Kromě zvýšeného rizika potenciálních vedlejších účinků musí velký počet pacientů přes intervence přejít na jiné biologické léky. Aby se předešlo primárnímu a sekundárnímu terapeutickému selhání, je zapotřebí lepších strategií a slibným vodítkem se zdá být individualizovaná terapie.
Zejména u dětských pacientů s IDB s rychlejším obratem anti-TNF na základě vyšší rychlosti metabolismu jsou nutné nové způsoby přizpůsobení dávky a udržení terapeutických sérových hladin. V tomto kontextu není role IFX-trough úrovní zcela jasná. Předchozí studie ukázaly, že minimální hladiny IFX v séru nepřímo korelují s rychlostí obratu a přímo s terapeutickou odpovědí. Je tedy vysoce žádoucí udržovat minimální hladiny v terapeutickém okně. Nedávné studie u dospělých pacientů prokázaly výhody při použití minimálních hladin IFX pro optimalizaci terapie, což vede k lepší kontrole onemocnění v krátkodobém i dlouhodobém horizontu. Dosud však neexistují žádné jasné důkazy, které by prokázaly výhody přístupu na cílové úrovni IFX během udržování terapie.
Zdá se, že časná optimalizace terapie od začátku s rychlou kontrolou slizničního zánětu stanoví cestu k trvalé terapeutické odpovědi a remisi onemocnění.
Předpokládáme jasný přínos pro individualizovanou optimalizaci terapie řízenou na minimální úrovni IFX pro dětské pacienty s IDB a máme v úmyslu objasnit úlohu minimálních hladin infliximabu v této plánované studii.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pediatričtí pacienti obou pohlaví s Cohnovou chorobou
- Zajištěná diagnóza Cohnovy choroby podle Porto kritérií
- Pravidelná docházka na gastroenterologické konzultace v některém ze studijních center
- Minimální věk pacientů 6 let, maximální věk 16 let
- Léčba infliximabem s povolenou / bez souběžné medikace
- Dokončena indukce infliximabem v souladu se schváleným konvenčním schématem s odpovědí na primární léčbu
- Písemný souhlas pacienta a zákonného zástupce
Kritéria vyloučení:
- Žádný souhlas pacienta a/nebo zákonného zástupce
- Závažné vedlejší účinky léčby infliximabem v minulosti
- Primární nereagující na infliximab po prvních třech cyklech
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Konvenční léčba
Pacienti v kontrolní skupině podstupují udržovací léčbu infliximabem podle schváleného dávkovacího schématu, zpočátku s 5 mg/kg tělesné hmotnosti infliximabu. Před každým podáním budou kontrolovány laboratorní parametry (Albumin, CrP, Calprotectin) a bude získáno skóre aktivity onemocnění (PCDAI / PUCAI). Minimální hladiny infliximabu budou posouzeny, ale nemají žádné důsledky. V případě klinických příznaků exacerbace onemocnění a po vyloučení jiných příčin bude následovat úprava dávkování pro další infuzi infliximabu: A) zkrácení intervalu nebo B) zvýšení dávky na 10 mg/kg tělesné hmotnosti. Při klinicky stabilním průběhu onemocnění bez známek zhoršení bude zachováno dávkování a osmitýdenní interval. |
Toto je randomizovaná, prospektivní, paralelně kontrolovaná studie, jednoduše zaslepená a multicentrická. Studijními centry jsou Oddělení dětského a dorostového lékařství Nemocnice Ernsta von Bergmanna v Postupimi a Oddělení dětského a dorostového lékařství v Charité v Berlíně. Velikost vzorku odhadujeme na 50 pacientů na centrum. Zařazení do studie začíná uděleným souhlasem pacienta a zákonného zástupce. Pacienti budou randomizováni do kontrolní a intervenční skupiny zvlášť pro Cohnovu chorobu. Jak pro kontrolní, tak pro intervenční skupinu je zaměřeno rovnoměrné rozdělení podle věku a pohlaví. Podskupiny budou vytvořeny v závislosti na časovém rozpětí od dokončené indukce infliximabem po zařazení do studie (skupina A < 6 měsíců, skupina B < 6 měsíců). Doba pozorování je jeden rok.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Zásahová skupina
S cílem zachovat terapeutické okno infliximabu bude pro následující podání provedeno snížení nebo prodloužení dávky nebo intervalu infuze za předpokladu, že pacient nevykazuje známky klinického zhoršení.
Při dobrých minimálních hladinách a klinicky stabilních podmínkách bude terapie pokračovat bez úprav až do další kontroly.
V případě výrazné exacerbace onemocnění by se měla další rozhodnutí o léčbě řídit minimálními hladinami infliximabu a hledáním protilátek proti infliximabu.
Při minimálních hladinách pod cílovým rozmezím by mělo být provedeno testování protilátek.
|
Toto je randomizovaná, prospektivní, paralelně kontrolovaná studie, jednoduše zaslepená a multicentrická. Studijními centry jsou Oddělení dětského a dorostového lékařství Nemocnice Ernsta von Bergmanna v Postupimi a Oddělení dětského a dorostového lékařství v Charité v Berlíně. Velikost vzorku odhadujeme na 50 pacientů na centrum. Zařazení do studie začíná uděleným souhlasem pacienta a zákonného zástupce. Pacienti budou randomizováni do kontrolní a intervenční skupiny zvlášť pro Cohnovu chorobu. Jak pro kontrolní, tak pro intervenční skupinu je zaměřeno rovnoměrné rozdělení podle věku a pohlaví. Podskupiny budou vytvořeny v závislosti na časovém rozpětí od dokončené indukce infliximabem po zařazení do studie (skupina A < 6 měsíců, skupina B < 6 měsíců). Doba pozorování je jeden rok.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
remise onemocnění
Časové okno: 12 měsíců
|
Primárním cílovým parametrem studie je remise onemocnění u pediatrických pacientů léčených infliximabem po období sledování dvanácti měsíců. To bude provedeno porovnáním PCDAI obou skupin po 12 měsících a výkonnosti PCDAI v příslušné skupině během sledovaného období. Pro monitorování aktivity onemocnění se používá PCDAI (Pediatric Crohn's Disease Activity Index). |
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundárním cílem je míra nežádoucích účinků
Časové okno: 12 měsíců
|
bezpečnost
|
12 měsíců
|
|
Náklady na léčbu
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
|
Počet pacientů s resetem terapie v důsledku sekundární ztráty odpovědi, např. na jinou biologickou terapii, je středem zájmu tohoto sekundárního výsledku
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Matthias Augustin Gonçalves, Klinikum Westbrandenburg
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2014-000076-25
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dětská Crohnova nemoc
-
S.L.A. Pharma AGDokončenoPerianal Crohns'Spojené království
Klinické studie na Infliximab
-
Onze Lieve Vrouwe GasthuisSanteonNeznámý
-
Diakonhjemmet HospitalSouth-Eastern Norway Regional Health AuthorityDokončenoRevmatoidní artritida | Crohnova nemoc | Ulcerózní kolitida | Psoriatická artritida | Spondyloartróza | Chronická psoriázaNorsko
-
Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Ottawa Hospital Research Institute; Maisonneuve-Rosemont Hospital; Niagara Health... a další spolupracovníciNábor
-
PfizerDokončenoPsoriasis vulgaris | Pustulární psoriáza | Psoriasis Arthropathica | Erytrodermická psoriázaJaponsko
-
European Organisation for Research and Treatment...DokončenoMyelodysplastické syndromyFrancie, Belgie, Holandsko, Česká republika, Itálie, Německo
-
NYU Langone HealthStaženoZánětlivé onemocnění střev
-
Janssen Research & Development, LLCJanssen Biologics BVDokončenoUlcerózní kolitidaSpojené státy, Francie, Spojené království, Belgie, Švýcarsko, Izrael, Kanada, Austrálie, Holandsko, Nový Zéland, Rakousko, Německo, Dánsko, Česko, Argentina
-
BiocadDokončenoAnkylozující spondylitidaRuská Federace, Bělorusko
-
Centocor, Inc.Centocor BVDokončeno
-
Rheumazentrum RuhrgebietPPD; Centocor BV; Trial Coordination Center, 9713 GZ GroningenNeznámýAnkylozující spondylitidaBelgie, Německo, Finsko, Francie, Holandsko, Spojené království