TOPIT; Trough Level Optimized Pediatric Inflammatory Bowel Disease Therapy: En multicenterstudie som jämför effektiviteten av dalnivåoptimerad infliximab underhållsterapi med standarddosering för pediatriska patienter med Crohns sjukdom (TOPIT)
Verbessertes Therapiemanagement für pädiatrische CED-Patienten Mit Chronisch-entzündlicher Darmerkrankung: Eine Randomisierte Multizentrische Studie, Welche Die Effektivität Einer Talspiegel-gesteuerten Infliximab-Erhaltungsphase Mit Dem herkömmlichen Dosierungsregime Vergleicht Pediatric Level Optimized In Multiplexy trough Level Optimized In Multi aring Effektiviteten av Trough Nivåoptimerad Infliximab underhållsterapi med standarddosering för pediatriska patienter med Crohns sjukdom
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Anti-TNF-alfa-medel som Infliximab är effektiva och säkra vid behandling av pediatriska IBD-patienter. Men att upprätthålla remissionen och det terapeutiska svaret är fortfarande en utmaning för läkaren. Förutom ett relevant antal primära icke-svarande patienter leder individuell clearance och immunogena effekter till sekundär förlust av svar hos ett betydande antal patienter. Hittills hanteras dessa patienter kliniskt genom att minska infusionsintervallet eller öka dosen. Förutom en ökad risk för potentiella biverkningar behöver ett stort antal patienter byta behandling till andra biologiska läkemedel trots ingrepp. Förbättrade strategier behövs för att undvika primära och sekundära terapeutiska misslyckanden, och en lovande ledning verkar vara den individualiserade behandlingen.
Speciellt hos pediatriska IDB-patienter med snabbare omsättning av anti-TNF baserat på en högre metabolismhastighet är nya sätt att anpassa dosen och bibehålla terapeutiska serumnivåer nödvändiga. I detta sammanhang är IFX-trough-nivåernas roll inte helt klar. Tidigare studier har visat att dalnivåer för IFX i serum korrelerar omvänt med omsättningshastigheten och direkt till terapeutiskt svar. Det är sålunda mycket önskvärt att hålla dalnivåerna inom det terapeutiska fönstret. Hos vuxna patienter har nyare studier visat fördelar med att använda IFX-dalvärden för terapioptimering, vilket leder till bättre sjukdomskontroll på kort och lång sikt. Det finns dock hittills inga tydliga bevis som visar fördelar för en IFX-målnivå-metod under upprätthållande av terapi.
En tidig terapioptimering från början med snabb kontroll av slemhinneinflammation tycks sätta vägen för ihållande terapisvar och sjukdomsremission.
Vi antar en klar fördel för en individualiserad, IFX-trough-level guidad terapioptimering för pediatriska IDB-patienter och avser att klargöra vilken roll Infliximab-dalnivåerna spelar i denna planerade studie.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Pediatriska patienter av båda könen med Cohns sjukdom
- Säkerställd diagnos av Cohns sjukdom enligt Porto-kriterierna
- Regelbunden närvaro av gastroenteriska konsultationer vid något av studiecentrumen
- Lägsta ålder för patienterna är 6 år, maximal ålder 16 år
- Infliximabbehandling med tillåten/utan samtidig medicinering
- Fullbordad induktion med Infliximab i enlighet med det godkända konventionella schemat med primärt behandlingssvar
- Skriftligt samtycke från patienten och vårdnadshavaren
Exklusions kriterier:
- Inget medgivande från patienten och/eller vårdnadshavare
- Allvarliga biverkningar under behandling med Infliximab tidigare
- Primär icke-svarare av Infliximab efter de tre första cyklerna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Konventionell behandling
Patienterna i kontrollgruppen genomgår Infliximab-underhåll enligt det godkända doseringsschemat, initialt med 5 mg/kg kroppsvikt Infliximab. Före varje administrering kommer laboratorieparametrar att kontrolleras (Albumin, CrP, Calprotectin) och sjukdomsaktivitetspoäng kommer att erhållas (PCDAI / PUCAI). Lägsta nivåer av Infliximab kommer att bedömas men har inga konsekvenser. I närvaro av kliniska tecken på en sjukdomsexacerbation och efter uteslutning av andra orsaker kommer en justering av dosen att följa för nästa Infliximab-infusion: A) intervallförkortning, eller B) Dosökning till 10 mg/kg kroppsvikt. Med ett kliniskt stabilt sjukdomsförlopp utan tecken på försämring kommer doseringen och åttaveckorsintervallet att bibehållas. |
Detta är en randomiserad, prospektiv, parallellkontrollerad studie, enkelblindad och multicenterdesignad. Studiecentra är avdelningen för barn- och ungdomsmedicin vid Ernst von Bergmann-sjukhuset i Potsdam och avdelningen för barn- och ungdomsmedicin i Charité, Berlin. Vi uppskattar en urvalsstorlek på 50 patienter per center. Studieinkludering börjar med givet samtycke från patienten och vårdnadshavaren. Patienterna kommer att randomiseras i kontroll- och interventionsgrupp separat för Cohns sjukdom. En jämn ålders- och könsfördelning eftersträvas för både kontroll- och interventionsgruppen. Undergrupper kommer att bildas beroende på tidsspannet från avslutad Infliximab-induktion till studieinskrivning (grupp A < 6 månader, grupp B < 6 månader). Observationsperioden är ett år.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Interventionsgrupp
I syfte att bibehålla det terapeutiska fönstret för Infliximab kommer en ned- eller ökning av dosen eller infusionsintervallet att utföras för följande administrering, förutsatt att patienten inte visar några tecken på en klinisk försämring.
Med goda dalvärden och kliniskt stabila förhållanden kommer behandlingen att fortsätta utan modifiering till nästa kontroll.
I fallet med en framstående sjukdomsexacerbation bör dalvärdena för Infliximab och sökandet efter antikroppar mot Infliximab vägleda ytterligare behandlingsbeslut.
Med dalvärden under målintervallet bör antikroppstestning utföras.
|
Detta är en randomiserad, prospektiv, parallellkontrollerad studie, enkelblindad och multicenterdesignad. Studiecentra är avdelningen för barn- och ungdomsmedicin vid Ernst von Bergmann-sjukhuset i Potsdam och avdelningen för barn- och ungdomsmedicin i Charité, Berlin. Vi uppskattar en urvalsstorlek på 50 patienter per center. Studieinkludering börjar med givet samtycke från patienten och vårdnadshavaren. Patienterna kommer att randomiseras i kontroll- och interventionsgrupp separat för Cohns sjukdom. En jämn ålders- och könsfördelning eftersträvas för både kontroll- och interventionsgruppen. Undergrupper kommer att bildas beroende på tidsspannet från avslutad Infliximab-induktion till studieinskrivning (grupp A < 6 månader, grupp B < 6 månader). Observationsperioden är ett år.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
sjukdomsremission
Tidsram: 12 månader
|
Studiens primära effektmått är sjukdomsremission hos pediatriska patienter som får Infliximab-behandling efter en observationsperiod på tolv månader. Detta kommer att göras genom att jämföra PCDAI för båda grupperna efter 12 månader och PCDAI-prestanda i respektive grupp under observationsperioden. För att övervaka sjukdomsaktiviteten används PCDAI (Pediatric Crohns Disease Activity Index). |
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sekundär effektmått är frekvensen av biverkningar
Tidsram: 12 månader
|
säkerhet
|
12 månader
|
|
Kostnader för behandling
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Antalet patienter med återställning av behandlingen på grund av sekundärt förlust av svar, t.ex. till en annan biologisk terapi, är fokus för detta sekundära resultat
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Matthias Augustin Gonçalves, Klinikum Westbrandenburg
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2014-000076-25
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .