Étude pharmacodynamique et pharmacocinétique des gélules à libération prolongée BiDil et des comprimés BiDil commerciaux

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins noirs, stables, insuffisants cardiaques chroniques auto-identifiés, classés comme ayant la classe II ou III de la New York Heart Association (NYHA), diagnostiqués au moins 3 mois avant le dépistage.
• Patient ambulatoire cliniquement stable, recevant un traitement standard et stable pour l'insuffisance cardiaque (IC), au moins 2 semaines avant le dépistage et pendant toute la durée de l'essai. Les sujets recevant des bêta-bloquants doivent en prendre depuis au moins 3 mois.
• Tous les autres médicaments doivent avoir été à une dose stable pendant au moins 2 semaines avant la première dose
• Les sujets ne doivent pas avoir reçu de BiDil, de dinitrate d'isosorbide ou de chlorhydrate d'hydralazine pendant au moins 30 jours avant le dépistage
• Avoir un jet de régurgitation tricuspide de base adéquat et démontrable, une veine cave inférieure visible et un échocardiogramme cardiaque droit adéquat (avec ou sans contraste de bulle saline) permettant d'effectuer des mesures.
• Pressions systoliques PA de base > 35 mmHg
• Acétylateur lent
• Sujets adultes âgés d'au moins 18 ans ou ayant l'âge de la majorité spécifique à l'État.
• Tests de laboratoire clinique négatifs pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps de l'hépatite C.
• Test d'urine négatif pour l'alcool et les drogues.
• Test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif.
• Les femmes doivent accepter d'éviter de devenir enceintes ou les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées avec leur(s) partenaire(s), pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les femelles doivent être :
• incapable d'avoir des enfants ou
• où le partenaire est stérile OU
• disposé à rester abstinent OU
• prêts à utiliser deux méthodes efficaces de contraception.
• Être disposé et capable d'être confiné pendant des périodes d'études en milieu hospitalier et accepter les restrictions d'études
• Capacité à accorder un consentement éclairé volontaire pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Avoir une cardiopathie valvulaire importante, une cardiomyopathie hypertrophique obstructive significative sur le plan hémodynamique, une myocardite active ou une hypertension non contrôlée.
• Présence d'insuffisance cardiaque droite clinique sévère.
• Symptômes d'angor instable, d'infarctus du myocarde, de chirurgie cardiaque ou d'intervention coronarienne percutanée dans le mois précédant le dépistage
• Avoir une maladie coronarienne susceptible de nécessiter un pontage aortocoronarien ou une intervention coronarienne percutanée au cours des 3 mois suivants.
• A présenté un arrêt cardiaque ou une tachycardie ventriculaire soutenue considérée comme mettant la vie en danger et nécessitant une intervention dans les 3 mois, à moins qu'elle ne soit traitée avec un défibrillateur automatique implantable.
• autres causes d'hypertension pulmonaire pouvant fausser les évaluations pharmacodynamiques de l'insuffisance cardiaque
• Malignité active ou toute maladie non cardiaque limitant la vie.
• Avoir une maladie hépatique, rénale ou autre importante qui pourrait fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque pour le sujet.
• A eu un accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois.
• A reçu un traitement inotrope parentéral dans un délai d'un mois.
• Probabilité de subir une transplantation cardiaque ou l'implantation d'un dispositif d'assistance circulatoire au cours des 3 mois suivants.
• Hypotension symptomatique ou tension artérielle inférieure à 110/70 mmHg lors du dépistage.
• Toute condition ou facteur de risque qui compromettrait l'évaluation de l'efficacité ou de la sécurité ou la capacité d'obtenir des résultats d'échocardiographie efficaces.
• Nécessite actuellement du riociguat, de l'hydralazine HCl, des nitrates à action prolongée comme le RNIS, du mononitrate d'isosorbide ou des inhibiteurs de la nitroglycérine ou de la phosphodiestérase 5 à libération prolongée.
• Abus d'alcool ou de drogues dans l'année suivant la participation à l'étude.
• Hypersensibilité, allergie, réaction idiosyncrasique ou réaction indésirable à la caféine (si un test d'acétylateur lent est requis), au RNIS, à l'hydralazine HCl ou à tout composé présentant des caractéristiques chimiques similaires.
• A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours.
• Donné une pinte ou plus de sang, de plasma ou de plaquettes dans les 30 jours.
• Tout sujet qui, de l'avis de l'enquêteur, ne peut pas suivre les instructions.
• Enceinte, allaitante ou envisagez de tomber enceinte pendant l'étude
• Antécédents de lupus érythémateux ou de syndrome pseudo-lupique.
• Utilisation de préparations à base de plantes, de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges/jus de Séville ou utilisation d'inhibiteurs de la phosphodiestérase dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude.
• Employé du commanditaire, du site d'investigation ou de l'organisme de recherche sous contrat.