Estudo Farmacodinâmico e Farmacocinético de BiDil Cápsulas de Liberação Prolongada e Comprimidos BiDil Comerciais

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com insuficiência cardíaca crônica, estáveis ​​e autoidentificados, classificados como tendo Classe II ou III da New York Heart Association (NYHA), diagnosticados pelo menos 3 meses antes da triagem.
• Paciente ambulatorial clinicamente estável, recebendo regime de tratamento padrão e estável para insuficiência cardíaca (IC), pelo menos 2 semanas antes da triagem e durante todo o estudo. Indivíduos que recebem betabloqueadores devem tomá-los por pelo menos 3 meses.
• Todos os outros medicamentos devem estar em dose estável por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose
• Os indivíduos não devem ter recebido BiDil, dinitrato de isossorbida ou hidralazina HCl por pelo menos 30 dias antes da triagem
• Ter um jato de regurgitação tricúspide basal adequado e demonstrável, veia cava inferior visível e ecocardiograma adequado do coração direito (com ou sem bolha de contraste salino) permitindo que as medições sejam feitas.
• Pressões sistólicas PA basais > 35 mmHg
• acetilador lento
• Indivíduos adultos com pelo menos 18 anos de idade ou maioridade específica do estado.
• Testes laboratoriais clínicos negativos para HIV, antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo para hepatite C.
• Teste de urina negativo para álcool e drogas de abuso.
• Teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo.
• As mulheres devem concordar em evitar engravidar ou os homens devem concordar em usar métodos anticoncepcionais apropriados com seu(s) parceiro(s), durante o estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• As fêmeas devem ser:
• incapaz de ter filhos ou
• onde o parceiro é estéril OU
• disposto a permanecer abstinente OU
• dispostos a usar dois métodos eficazes de controle de natalidade.
• Disposto e capaz de ficar confinado por períodos de estudo de internação e concordar com as restrições do estudo
• Capacidade de conceder consentimento informado voluntário para participar do estudo.

Critério de exclusão:

• Tem doença cardíaca valvular significativa, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva hemodinamicamente significativa, miocardite ativa ou hipertensão não controlada.
• Presença de insuficiência cardíaca direita clínica grave.
• Sintomas de angina instável, infarto do miocárdio, cirurgia cardíaca ou intervenção coronária percutânea dentro de 1 mês antes da triagem
• Tem doença arterial coronariana que provavelmente requer cirurgia de revascularização do miocárdio ou intervenção coronária percutânea durante os 3 meses seguintes.
• Teve parada cardíaca ou taquicardia ventricular sustentada considerada risco de vida e requerendo intervenção em 3 meses, a menos que tratada com cardioversor-desfibrilador implantável.
• outras causas de hipertensão pulmonar que podem confundir as avaliações farmacodinâmicas da insuficiência cardíaca
• Malignidade ativa ou qualquer doença não cardíaca limitante da vida.
• Ter doença hepática, renal ou outra doença significativa que possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco para o indivíduo.
• Teve um AVC nos últimos 3 meses.
• Recebeu terapia inotrópica parenteral em 1 mês.
• Probabilidade de se submeter a transplante cardíaco ou implante de dispositivo de assistência circulatória nos próximos 3 meses.
• Hipotensão sintomática ou pressão arterial inferior a 110/70 mmHg na triagem.
• Qualquer condição ou fator de risco que comprometa a avaliação da eficácia ou segurança ou a capacidade de obter resultados ecocardiográficos eficazes.
• Atualmente requerem riociguat, hidralazina HCl, nitratos de ação prolongada como ISDN, mononitrato de isossorbida ou nitroglicerina de liberação sustentada ou inibidores da fosfodiesterase 5.
• Abuso de álcool ou drogas dentro de 1 ano após a participação no estudo.
• Hipersensibilidade, alergia, reação idiossincrática ou reação adversa à cafeína (se for necessário o teste do acetilador lento), ISDN, hidralazina HCl ou quaisquer compostos com características químicas semelhantes.
• Recebeu o medicamento experimental em 30 dias.
• Doou meio litro ou mais de sangue, plasma ou plaquetas em 30 dias.
• Qualquer sujeito que, na opinião do Investigador, não consegue seguir as instruções.
• Grávida, lactante ou com planos de engravidar durante o estudo
• História de lúpus eritematoso ou síndrome semelhante ao lúpus.
• Uso de preparações à base de plantas, toranja, suco de toranja, laranja/suco de Sevilha ou uso de inibidores da fosfodiesterase dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
• Funcionário do Patrocinador, centro investigativo ou organização de pesquisa contratada.