Фармакодинамическое и фармакокинетическое исследование капсул с пролонгированным высвобождением BiDil и коммерческих таблеток BiDil

Критерии включения:

• Чернокожие мужчины или женщины со стабильной хронической сердечной недостаточностью, классифицированные как имеющие класс II или III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), диагностированные не менее чем за 3 месяца до скрининга.
• Клинически стабильный амбулаторный пациент, получающий стандартную стабильную схему лечения сердечной недостаточности (СН), по крайней мере, за 2 недели до скрининга и на протяжении всего исследования. Субъекты, получающие бета-блокаторы, должны принимать их не менее 3 месяцев.
• Все другие лекарства должны приниматься в стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до первой дозы.
• Субъекты не должны получать BiDil, изосорбида динитрат или гидралазин HCl в течение как минимум 30 дней до скрининга.
• Иметь адекватную и наглядную исходную струю трикуспидальной регургитации, видимую нижнюю полую вену и адекватную эхокардиограмму правых отделов сердца (с контрастированием солевым пузырьком или без него), позволяющую проводить измерения.
• Базовое ПА систолическое давление > 35 мм рт.ст.
• Медленный ацетилятор
• Взрослые субъекты не моложе 18 лет или возраста совершеннолетия в зависимости от штата.
• Клинические лабораторные анализы на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В и антитела к гепатиту С отрицательны.
• Анализ мочи на алкоголь и наркотики отрицательный.
• Отрицательный тест на хорионический гонадотропин (ХГЧ) на беременность.
• Женщины должны согласиться избегать беременности, а мужчины должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции со своим партнером (партнерами) во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины должны быть:
• не может иметь детей или
• если партнер бесплоден ИЛИ
• готовы воздерживаться ИЛИ
• готовы использовать два эффективных метода контроля над рождаемостью.
• Желание и возможность быть изолированным на периоды стационарного обучения и согласие на ограничения обучения
• Возможность дать добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

• Имеют значительные клапанные пороки сердца, гемодинамически значимую обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию, активный миокардит или неконтролируемую гипертензию.
• Наличие тяжелой клинической правожелудочковой сердечной недостаточности.
• Симптомы нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, операции на сердце или чрескожного коронарного вмешательства в течение 1 месяца до скрининга
• Имеют ишемическую болезнь сердца, которая может потребовать коронарного шунтирования или чрескожного коронарного вмешательства в течение последующих 3 месяцев.
• Имела остановку сердца или стойкую желудочковую тахикардию, которая считалась опасной для жизни и требовала вмешательства в течение 3 месяцев, если не проводилось лечение с помощью имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора.
• другие причины легочной гипертензии, которые могут исказить фармакодинамическую оценку сердечной недостаточности.
• Активное злокачественное новообразование или любое несердечное заболевание, ограничивающее жизнь.
• Имеют серьезное заболевание печени, почек или другое заболевание, которое может исказить результаты исследования или представлять риск для субъекта.
• Перенес инсульт в течение последних 3 месяцев.
• Получала парентеральную инотропную терапию в течение 1 мес.
• Вероятность проведения трансплантации сердца или имплантации вспомогательного кровообращения в течение следующих 3 месяцев.
• Симптоматическая гипотензия или артериальное давление менее 110/70 мм рт.ст. при скрининге.
• Любое состояние или фактор риска, которые могут поставить под угрозу оценку эффективности или безопасности или возможность получения эффективных результатов эхокардиографии.
• В настоящее время требуются риоцигуат, гидралазин HCl, нитраты длительного действия, такие как ISDN, мононитрат изосорбида или нитроглицерин с замедленным высвобождением или ингибиторы фосфодиэстеразы 5.
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 1 года после участия в исследовании.
• Гиперчувствительность, аллергия, идиосинкразическая реакция или побочная реакция на кофеин (если требуется тест на медленный ацетилирование), ISDN, гидралазин HCl или любые соединения с аналогичными химическими характеристиками.
• Получен исследуемый препарат в течение 30 дней.
• Сдал одну пинту или более крови, плазмы или тромбоцитов в течение 30 дней.
• Любой субъект, который, по мнению Исследователя, не может следовать инструкциям.
• Беременные, кормящие или планирующие забеременеть во время исследования
• История красной волчанки или волчаночноподобного синдрома.
• Использование растительных препаратов, грейпфрута, грейпфрутового сока, апельсинов/сока севильи или использование ингибиторов фосфодиэстеразы в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
• Сотрудник Спонсора, исследовательского центра или контрактной исследовательской организации.