Farmakodynamická a farmakokinetická studie tobolek BiDil s prodlouženým uvolňováním a komerčních tablet BiDil

Kritéria pro zařazení:

• Self-identified Black, stabilní, chronické srdeční selhání, muži nebo ženy, klasifikovaní jako pacienti s New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo III, diagnostikovaní alespoň 3 měsíce před screeningem.
• Klinicky stabilní ambulantní pacient, který dostává standardní, stabilní léčebný režim pro srdeční selhání (HF), alespoň 2 týdny před screeningem a po celou dobu trvání studie. Subjekty užívající beta-blokátory je musí užívat alespoň 3 měsíce.
• Všechny ostatní léky musí být ve stabilní dávce alespoň 2 týdny před první dávkou
• Subjekty nesměly dostávat BiDil, isosorbiddinitrát nebo hydralazin HCl alespoň 30 dní před screeningem
• Mějte adekvátní a prokazatelnou výchozí hodnotu trikuspidální regurgitační trysky, viditelnou dolní dutou žílu a adekvátní echokardiogram pravého srdce (s nebo bez kontrastu fyziologického roztoku), který umožňuje provádět měření.
• Základní systolický tlak PA > 35 mmHg
• Pomalý acetylátor
• Dospělí subjekty starší 18 let nebo plnoletost podle státu.
• Klinické laboratorní testy negativní na HIV, povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C.
• Test moči na alkohol a drogy negativní.
• Negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (hCG).
• Ženy musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění, nebo muži musí souhlasit s použitím vhodných antikoncepčních metod se svým partnerem (partnery) během studie a až po 30 dnech od poslední dávky studovaného léku.
• Ženy musí být:
• nemohou mít děti popř
• kde je partner sterilní NEBO
• ochoten zůstat abstinentem NEBO
• ochotni používat dvě účinné metody antikoncepce.
• Ochotný a schopný být uzavřen po dobu hospitalizace a souhlasit s omezením studia
• Schopnost udělit dobrovolný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Mají významné chlopenní onemocnění, hemodynamicky významnou obstrukční hypertrofickou kardiomyopatii, aktivní myokarditidu nebo nekontrolovanou hypertenzi.
• Přítomnost závažného klinického pravostranného srdečního selhání.
• Příznaky nestabilní anginy pectoris, infarkt myokardu, srdeční chirurgie nebo perkutánní koronární intervence během 1 měsíce před screeningem
• Máte onemocnění koronárních tepen, které bude pravděpodobně vyžadovat bypass koronární tepny nebo perkutánní koronární intervenci během následujících 3 měsíců.
• Měl srdeční zástavu nebo trvalou ventrikulární tachykardii považované za život ohrožující a vyžadující zásah do 3 měsíců, pokud nebyl léčen implantabilním kardioverterem-defibrilátorem.
• jiné příčiny plicní hypertenze, které mohou zmást farmakodynamické hodnocení srdečního selhání
• Aktivní malignita nebo jakákoli nemoc neomezující srdeční život.
• Mají závažné onemocnění jater, ledvin nebo jiné onemocnění, které by mohlo zkreslit výsledky studie nebo představovat riziko pro subjekt.
• Během posledních 3 měsíců prodělal mrtvici.
• Dostali parenterální inotropní léčbu do 1 měsíce.
• Pravděpodobnost, že během následujících 3 měsíců podstoupíte transplantaci srdce nebo implantaci zařízení na podporu oběhu.
• Symptomatická hypotenze nebo krevní tlak nižší než 110/70 mmHg při screeningu.
• Jakýkoli stav nebo rizikový faktor, který by ohrozil hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti nebo schopnost získat účinné výsledky echokardiografie.
• V současné době vyžadují riociguát, hydralazin HCl, dlouhodobě působící nitráty jako ISDN, isosorbidmononitrát nebo nitroglycerin nebo inhibitory fosfodiesterázy 5 s postupným uvolňováním.
• Zneužívání alkoholu nebo drog do 1 roku od účasti ve studii.
• Hypersenzitivita, alergie, idiosynkratická reakce nebo nežádoucí reakce na kofein (pokud je vyžadován pomalý acetylátorový test), ISDN, hydralazin HCl nebo jakékoli sloučeniny s podobnými chemickými vlastnostmi.
• Obdržený testovaný lék do 30 dnů.
• Daroval jeden půllitr nebo více krve, plazmy nebo krevních destiček během 30 dnů.
• Jakýkoli subjekt, který podle názoru zkoušejícího nemůže postupovat podle pokynů.
• Těhotné, kojící nebo plánující otěhotnět během studie
• Anamnéza lupus erytematózního nebo lupusu podobného syndromu.
• Použití bylinných přípravků, grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů/džusu nebo použití inhibitorů fosfodiesterázy během 2 týdnů od první dávky studovaného léčiva a během studie.
• Zaměstnanec sponzora, investigativního pracoviště nebo smluvní výzkumné organizace.