Badanie farmakodynamiczne i farmakokinetyczne kapsułek BiDil o przedłużonym uwalnianiu i komercyjnych tabletek BiDil

Kryteria przyjęcia:

• Samozidentyfikowani mężczyźni lub kobiety rasy czarnej, ze stabilną, przewlekłą niewydolnością serca sklasyfikowaną jako II lub III klasa według New York Heart Association (NYHA), zdiagnozowana co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Klinicznie stabilny pacjent ambulatoryjny, otrzymujący standardowy, stabilny schemat leczenia niewydolności serca (HF), co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania. Osoby otrzymujące beta-blokery muszą przyjmować je przez co najmniej 3 miesiące.
• Wszystkie inne leki muszą być przyjmowane w stałej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać BiDil, diazotanu izosorbidu ani chlorowodorku hydralazyny przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Mieć odpowiednią i dającą się wykazać wyjściową niedomykalność zastawki trójdzielnej, widoczną żyłę główną dolną i odpowiedni echokardiogram prawego serca (z kontrastem pęcherzyków soli fizjologicznej lub bez), umożliwiający wykonanie pomiarów.
• Wyjściowe ciśnienie skurczowe PA > 35 mmHg
• Powolny acetylator
• Dorośli pacjenci w wieku co najmniej 18 lat lub pełnoletności w danym stanie.
• Testy laboratoryjne kliniczne ujemne na HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Wynik badania moczu na obecność alkoholu i narkotyków negatywny.
• Ujemny test ciążowy z ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG).
• Kobiety muszą zgodzić się na uniknięcie zajścia w ciążę, a mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji ze swoim partnerem (partnerkami) podczas badania i do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Kobiety muszą być:
• nie mogą mieć dzieci lub
• gdzie partner jest bezpłodny LUB
• chętny do zachowania abstynencji LUB
• chętne do zastosowania dwóch skutecznych metod antykoncepcji.
• Chęć i możliwość przebywania w zamknięciu na okresy studiów stacjonarnych i zgoda na ograniczenia w nauce
• Możliwość wyrażenia dobrowolnej świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Mają istotną wadę zastawkową serca, istotną hemodynamicznie obturacyjną kardiomiopatię przerostową, aktywne zapalenie mięśnia sercowego lub niekontrolowane nadciśnienie.
• Obecność ciężkiej, klinicznej niewydolności prawokomorowej.
• Objawy niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, zabiegu kardiochirurgicznego lub przezskórnej interwencji wieńcowej w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
• Chorują na chorobę wieńcową, która może wymagać wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych lub przezskórnej interwencji wieńcowej w ciągu następnych 3 miesięcy.
• Miał zatrzymanie akcji serca lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy uznany za zagrażający życiu i wymagający interwencji w ciągu 3 miesięcy, chyba że był leczony za pomocą wszczepionego kardiowertera-defibrylatora.
• inne przyczyny nadciśnienia płucnego, które mogą zakłócać farmakodynamiczną ocenę niewydolności serca
• Czynna choroba nowotworowa lub jakakolwiek choroba ograniczająca życie poza sercem.
• Mają poważną chorobę wątroby, nerek lub inną chorobę, która może zakłócić wyniki badania lub stanowić zagrożenie dla uczestnika.
• Miał udar w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Otrzymał pozajelitową terapię inotropową w ciągu 1 miesiąca.
• Prawdopodobieństwo poddania się przeszczepowi serca lub wszczepienia urządzenia wspomagającego krążenie w ciągu następnych 3 miesięcy.
• Objawowe niedociśnienie lub ciśnienie krwi poniżej 110/70 mmHg podczas badania przesiewowego.
• Jakikolwiek stan lub czynnik ryzyka, który zagroziłby ocenie skuteczności lub bezpieczeństwa lub możliwości uzyskania skutecznych wyników echokardiografii.
• Obecnie wymagają riocyguatu, chlorowodorku hydralazyny, długo działających azotanów, takich jak ISDN, monoazotanu izosorbidu lub nitrogliceryny o przedłużonym uwalnianiu lub inhibitorów fosfodiesterazy 5.
• Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku od udziału w badaniu.
• Nadwrażliwość, alergia, reakcja idiosynkratyczna lub reakcja niepożądana na kofeinę (jeśli wymagany jest powolny test acetylatora), ISDN, chlorowodorek hydralazyny lub inne związki o podobnych właściwościach chemicznych.
• Otrzymał badany lek w ciągu 30 dni.
• Oddać co najmniej pół litra krwi, osocza lub płytek krwi w ciągu 30 dni.
• Każda osoba, która w opinii badacza nie może postępować zgodnie z instrukcjami.
• W ciąży, karmiących piersią lub planujących zajść w ciążę podczas badania
• Historia tocznia rumieniowatego lub zespołu toczniopodobnego.
• Stosowanie preparatów ziołowych, grejpfruta, soku grejpfrutowego, pomarańczy/sok z Sewilli lub stosowanie inhibitorów fosfodiesterazy w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku i przez cały okres badania.
• Pracownik Sponsora, ośrodka badawczego lub organizacji badawczej na zlecenie.