Farmacodynamische en farmacokinetische studie van BiDil-capsules met verlengde afgifte en commerciële BiDil-tabletten

Inclusiecriteria:

• Zelf-geïdentificeerde zwarte, stabiele, mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met chronisch hartfalen, geclassificeerd als New York Heart Association (NYHA) klasse II of III, gediagnosticeerd ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Klinisch stabiele poliklinische patiënt die een standaard, stabiel behandelingsregime voor hartfalen (HF) krijgt, ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening en gedurende de duur van het onderzoek. Proefpersonen die bètablokkers krijgen, moeten deze gedurende ten minste 3 maanden hebben gebruikt.
• Alle andere medicijnen moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis een stabiele dosis hebben gehad
• Proefpersonen mogen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening geen BiDil, isosorbidedinitraat of hydralazine HCl hebben gekregen
• Zorg voor een adequate en aantoonbare baseline Tricuspid regurgitatie-jet, zichtbare vena cava inferior en een adequaat rechterhart-echocardiogram (met of zonder saline bubble-contrast) zodat metingen kunnen worden uitgevoerd.
• Baseline PA systolische druk > 35 mmHg
• Langzame acetyleerder
• Volwassen proefpersonen van ten minste 18 jaar of staatsspecifieke meerderjarigheid.
• Klinische laboratoriumtests negatief voor HIV, Hepatitis B-oppervlakteantigeen en Hepatitis C-antilichaam.
• Urinetest negatief voor misbruik van alcohol en drugs.
• Negatieve zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine (hCG).
• Vrouwtjes moeten ermee instemmen om niet zwanger te worden of mannen moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken met zijn partner(s), tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwtjes moeten zijn:
• geen kinderen kunnen krijgen of
• waar de partner onvruchtbaar is OF
• bereid om onthouding te blijven OF
• bereid om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Bereid en in staat om te worden opgesloten voor klinische studieperiodes en akkoord te gaan met studiebeperkingen
• Mogelijkheid om vrijwillige geïnformeerde toestemming te verlenen voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Een significante hartklepaandoening, hemodynamisch significante obstructieve hypertrofische cardiomyopathie, actieve myocarditis of ongecontroleerde hypertensie hebben.
• Aanwezigheid van ernstig, klinisch rechter hartfalen.
• Symptomen van instabiele angina pectoris, een hartinfarct, hartoperatie of percutane coronaire interventie binnen 1 maand voorafgaand aan de screening
• Een coronaire hartziekte hebben die waarschijnlijk een bypassoperatie van de kransslagader of een percutane coronaire interventie vereist gedurende de volgende 3 maanden.
• Had een hartstilstand of een aanhoudende ventriculaire tachycardie die als levensbedreigend wordt beschouwd en die binnen 3 maanden moet worden ingegrepen, tenzij behandeld met een implanteerbare cardioverter-defibrillator.
• andere oorzaken van pulmonale hypertensie die farmacodynamische beoordelingen van hartfalen kunnen verstoren
• Actieve maligniteit of een niet-cardiale levensbeperkende ziekte.
• Een significante lever-, nier- of andere ziekte hebben die de onderzoeksresultaten kan verstoren of een risico voor de proefpersoon kan vormen.
• In de afgelopen 3 maanden een beroerte gehad.
• Binnen 1 maand parenterale inotrope therapie gekregen.
• Waarschijnlijkheid van een harttransplantatie of implantatie van een hulpmiddel voor de bloedsomloop gedurende de volgende 3 maanden.
• Symptomatische hypotensie of bloeddruk lager dan 110/70 mmHg bij screening.
• Elke aandoening of risicofactor die de evaluatie van werkzaamheid of veiligheid of het vermogen om effectieve echocardiografische resultaten te verkrijgen in gevaar zou kunnen brengen.
• Vereist momenteel riociguat, hydralazine HCl, langwerkende nitraten zoals ISDN, isosorbide-mononitraat of nitroglycerine met verlengde afgifte of fosfodiësterase 5-remmers.
• Alcohol- of drugsmisbruik binnen 1 jaar na deelname aan het onderzoek.
• Overgevoeligheid, allergie, idiosyncratische reactie of bijwerking op cafeïne (als een langzame acetylatortest vereist is), ISDN, hydralazine HCl of andere verbindingen met vergelijkbare chemische eigenschappen.
• Onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen ontvangen.
• Binnen 30 dagen een halve liter of meer bloed, plasma of bloedplaatjes gedoneerd.
• Elke proefpersoon die naar het oordeel van de Onderzoeker instructies niet kan opvolgen.
• Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Geschiedenis van lupus erythemateus of lupusachtig syndroom.
• Gebruik van kruidenpreparaten, pompelmoes, pompelmoessap, Sevilla-sinaasappels/-sap of gebruik van fosfodiësteraseremmers binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie.
• Medewerker van de Sponsor, onderzoekssite of contractonderzoeksorganisatie.