Farmakodynamisk og farmakokinetisk studie av BiDil-kapsler med utvidet frigivelse og kommersielle BiDil-tabletter

Inklusjonskriterier:

• Selvidentifiserte svarte, stabile, kronisk hjertesvikt mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner klassifisert som å ha New York Heart Association (NYHA) klasse II eller III, diagnostisert minst 3 måneder før screening.
• Klinisk stabil poliklinisk, mottar standard, stabil behandlingsregime for hjertesvikt (HF), minst 2 uker før screening og gjennom hele forsøket. Personer som får betablokkere må ha tatt disse i minst 3 måneder.
• Alle andre medisiner må ha vært i en stabil dose i minst 2 uker før første dose
• Forsøkspersonene må ikke ha fått BiDil, isosorbiddinitrat eller hydralazin HCl i minst 30 dager før screening
• Ha en adekvat og påviselig baseline tricuspid regurgitasjonsstråle, synlig inferior vena cava og adekvat høyre hjerteekkokardiogram (med eller uten saltvannsboblekontrast) slik at målinger kan utføres.
• Baseline PA systoliske trykk > 35 mmHg
• Sakte acetylator
• Voksne personer som er minst 18 år gamle eller statsspesifikk myndighetsalder.
• Kliniske laboratorietester negative for HIV, Hepatitt B overflateantigen og Hepatitt C antistoff.
• Urintest negativ for alkohol og narkotikamisbruk.
• Negativ humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest.
• Kvinner må gå med på å unngå å bli gravide, eller menn må gå med på å bruke passende prevensjonsmetoder med partneren(e), under studien og inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kvinner må være:
• ikke kan få barn eller
• hvor partneren er steril ELLER
• villig til å forbli avholdende ELLER
• villig til å bruke to effektive prevensjonsmetoder.
• Villig og i stand til å være innestengt i døgnstudieperioder og godta studierestriksjoner
• Evne til å gi frivillig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Har betydelig hjerteklaffsykdom, hemodynamisk signifikant obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, aktiv myokarditt eller ukontrollert hypertensjon.
• Tilstedeværelse av alvorlig, klinisk høyre hjertesvikt.
• Symptomer på ustabil angina, hjerteinfarkt, hjertekirurgi eller perkutan koronar intervensjon innen 1 måned før screening
• Har koronararteriesykdom som sannsynligvis vil kreve koronar bypass-transplantasjon eller perkutan koronar intervensjon i løpet av de påfølgende 3 månedene.
• Hadde hjertestans eller vedvarende ventrikkeltakykardi ansett som livstruende og krevde intervensjon innen 3 måneder, med mindre den ble behandlet med implanterbar kardioverter-defibrillator.
• andre årsaker til pulmonal hypertensjon som kan forvirre farmakodynamiske vurderinger av hjertesvikt
• Aktiv malignitet eller enhver ikke-kardial livsbegrensende sykdom.
• Har betydelig lever-, nyre- eller annen sykdom som kan forvirre studieresultatene eller utgjøre en risiko for forsøkspersonen.
• Har hatt hjerneslag de siste 3 månedene.
• Fikk parenteral inotropisk behandling innen 1 måned.
• Sannsynlighet for å gjennomgå hjertetransplantasjon eller implantasjon av sirkulasjonshjelpemidler i løpet av de påfølgende 3 månedene.
• Symptomatisk hypotensjon eller blodtrykk mindre enn 110/70 mmHg ved screening.
• Enhver tilstand eller risikofaktor som kan sette evalueringen av effekt eller sikkerhet eller evnen til å oppnå effektive ekkokardiografi-resultater i fare.
• Krever for tiden riociguat, hydralazin HCl, langtidsvirkende nitrater som ISDN, isosorbidmononitrat eller nitroglyserin eller fosfodiesterase 5-hemmere.
• Alkohol- eller rusmisbruk innen 1 år etter studiedeltakelse.
• Overfølsomhet, allergi, idiosynkratisk reaksjon eller bivirkning på koffein (hvis langsom acetylatortest er nødvendig), ISDN, hydralazin HCl eller andre forbindelser med lignende kjemiske egenskaper.
• Fikk undersøkelsesmedisin innen 30 dager.
• Donerte en halvliter eller mer blod, plasma eller blodplater innen 30 dager.
• Enhver forsøksperson som etter etterforskerens oppfatning ikke kan følge instruksjoner.
• Gravid, ammende eller planlegger å bli gravid under studien
• Historie med lupus erytematøs eller lupuslignende syndrom.
• Bruk av urtepreparater, grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner/juice eller bruk av fosfodiesterasehemmere innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet og gjennom hele studien.
• Ansatt hos sponsoren, etterforskningsnettstedet eller kontraktsforskningsorganisasjonen.