Pharmakodynamische und pharmakokinetische Studie von BiDil-Kapseln mit verlängerter Freisetzung und kommerziellen BiDil-Tabletten

Einschlusskriterien:

• Selbst identifizierte schwarze, stabile, männliche oder weibliche Probanden mit chronischer Herzinsuffizienz, die als Klasse II oder III der New York Heart Association (NYHA) eingestuft sind und mindestens 3 Monate vor dem Screening diagnostiziert wurden.
• Klinisch stabiler ambulanter Patient, der mindestens 2 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Dauer der Studie ein stabiles Standardbehandlungsschema für Herzinsuffizienz (HF) erhält. Patienten, die Betablocker erhalten, müssen diese seit mindestens 3 Monaten einnehmen.
• Alle anderen Medikamente müssen vor der ersten Dosis mindestens 2 Wochen lang in einer stabilen Dosis gewesen sein
• Die Probanden dürfen mindestens 30 Tage vor dem Screening kein BiDil, Isosorbiddinitrat oder Hydralazin-HCl erhalten haben
• Haben Sie einen angemessenen und nachweisbaren Grundlinien-Trikuspidalinsuffizienz-Jet, eine sichtbare untere Hohlvene und ein angemessenes Rechtsherz-Echokardiogramm (mit oder ohne Kochsalzblasenkontrast), das die Durchführung von Messungen ermöglicht.
• Systolischer PA-Ausgangsdruck > 35 mmHg
• Langsamer Acetylierer
• Erwachsene Probanden mindestens 18 Jahre alt oder bundeslandspezifische Volljährigkeit.
• Klinische Labortests negativ auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Antikörper.
• Urintest negativ auf Alkohol und Drogenmissbrauch.
• Schwangerschaftstest mit negativem humanem Choriongonadotropin (hCG).
• Frauen müssen zustimmen, eine Schwangerschaft zu vermeiden, oder Männer müssen sich bereit erklären, während der Studie und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mit ihrem/n Partner(n) geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Frauen müssen sein:
• keine Kinder haben können bzw
• wo der Partner steril ist ODER
• bereit, abstinent zu bleiben ODER
• bereit, zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Bereitschaft und Fähigkeit zur stationären Studienzeit und Zustimmung zu Studienbeschränkungen
• Fähigkeit, eine freiwillige informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

• Haben Sie eine signifikante Herzklappenerkrankung, eine hämodynamisch signifikante obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie, eine aktive Myokarditis oder einen unkontrollierten Bluthochdruck.
• Vorliegen einer schweren, klinischen Rechtsherzinsuffizienz.
• Symptome einer instabilen Angina pectoris, eines Myokardinfarkts, einer Herzoperation oder einer perkutanen Koronarintervention innerhalb von 1 Monat vor dem Screening
• Haben Sie eine koronare Herzkrankheit, die wahrscheinlich eine Koronararterien-Bypasstransplantation oder eine perkutane Koronarintervention während der folgenden 3 Monate erfordert.
• Hatte einen Herzstillstand oder eine anhaltende ventrikuläre Tachykardie, die als lebensbedrohlich angesehen wurde und eine Intervention innerhalb von 3 Monaten erforderte, es sei denn, sie wurde mit einem implantierbaren Kardioverter-Defibrillator behandelt.
• andere Ursachen der pulmonalen Hypertonie, die die pharmakodynamische Beurteilung der Herzinsuffizienz verfälschen können
• Aktive Malignität oder eine nicht kardiale lebenslimitierende Erkrankung.
• Haben Sie eine signifikante Leber-, Nieren- oder andere Erkrankung, die die Studienergebnisse verfälschen oder ein Risiko für den Probanden darstellen könnte.
• Hatte innerhalb der letzten 3 Monate einen Schlaganfall.
• Innerhalb von 1 Monat eine parenterale inotrope Therapie erhalten.
• Wahrscheinlichkeit einer Herztransplantation oder Implantation eines Kreislaufunterstützungssystems in den folgenden 3 Monaten.
• Symptomatische Hypotonie oder Blutdruck unter 110/70 mmHg beim Screening.
• Jeder Zustand oder Risikofaktor, der die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit oder die Fähigkeit, effektive Echokardiographie-Ergebnisse zu erhalten, gefährden würde.
• Derzeit sind Riociguat, Hydralazin-HCl, lang wirkende Nitrate wie ISDN, Isosorbidmononitrat oder Nitroglycerin mit verzögerter Freisetzung oder Phosphodiesterase-5-Inhibitoren erforderlich.
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr nach Studienteilnahme.
• Überempfindlichkeit, Allergie, idiosynkratische Reaktion oder Nebenwirkung auf Koffein (wenn ein langsamer Acetylierertest erforderlich ist), ISDN, Hydralazin-HCl oder andere Verbindungen mit ähnlichen chemischen Eigenschaften.
• Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen erhalten.
• Innerhalb von 30 Tagen ein Pint oder mehr Blut, Plasma oder Blutplättchen gespendet.
• Jeder Proband, der nach Meinung des Ermittlers Anweisungen nicht befolgen kann.
• Schwanger, stillend oder planen, während der Studie schwanger zu werden
• Vorgeschichte von Lupus erythematösem oder Lupus-ähnlichem Syndrom.
• Verwendung von Kräuterzubereitungen, Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen/Saft oder Verwendung von Phosphodiesterase-Hemmern innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie.
• Mitarbeiter des Sponsors, des Untersuchungszentrums oder der Auftragsforschungsorganisation.