Farmakodynamisk och farmakokinetisk studie av BiDil kapslar med förlängd frisättning och kommersiella BiDil-tabletter

Inklusionskriterier:

• Självidentifierade Svarta, stabila, kroniska hjärtsvikt, manliga eller kvinnliga försökspersoner klassificerade som med New York Heart Association (NYHA) klass II eller III, diagnostiserade minst 3 månader före screening.
• Kliniskt stabil poliklinisk patient, som får standard, stabil behandlingsregim för hjärtsvikt (HF), minst 2 veckor före screening och under hela försökets varaktighet. Försökspersoner som får betablockerare måste ha tagit dessa i minst 3 månader.
• Alla andra läkemedel måste ha haft en stabil dos i minst 2 veckor före första dosen
• Försökspersoner får inte ha fått BiDil, isosorbiddinitrat eller hydralazin HCl under minst 30 dagar före screening
• Ha en adekvat och påvisbar baslinjestrålning för trikuspidaluppstötningar, synlig nedre hålvenen och adekvat höger hjärtekokardiogram (med eller utan koksaltlösningsbubblor) som gör det möjligt att göra mätningar.
• Baslinje PA systoliska tryck > 35 mmHg
• Långsam acetylator
• Vuxna försökspersoner som är minst 18 år gamla eller statsspecifik myndig ålder.
• Kliniska labbtest negativa för HIV, Hepatit B ytantigen och Hepatit C antikropp.
• Urintest negativt för alkohol och droger.
• Negativt humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest.
• Kvinnor måste gå med på att undvika att bli gravida eller män måste gå med på att använda lämpliga preventivmetoder tillsammans med sin partner under studien och upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnor måste vara:
• inte kan få barn eller
• där partnern är steril ELLER
• villig att förbli abstinent ELLER
• villig att använda två effektiva metoder för preventivmedel.
• Vill och kan vara instängd för slutenvårdsperioder och samtycker till studierestriktioner
• Möjlighet att ge frivilligt informerat samtycke för att delta i studien.

Exklusions kriterier:

• Har signifikant hjärtklaffsjukdom, hemodynamiskt signifikant obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, aktiv myokardit eller okontrollerad hypertoni.
• Förekomst av allvarlig, klinisk höger hjärtsvikt.
• Symtom på instabil angina, en hjärtinfarkt, hjärtkirurgi eller perkutan kranskärlsintervention inom 1 månad före screening
• Har kranskärlssjukdom som sannolikt kräver bypass-transplantation eller perkutan kranskärlsintervention under de efterföljande 3 månaderna.
• Hade hjärtstillestånd eller en ihållande ventrikulär takykardi som ansågs vara livshotande och krävde intervention inom 3 månader, såvida den inte behandlades med implanterbar cardioverter-defibrillator.
• andra orsaker till pulmonell hypertoni som kan förvirra farmakodynamiska bedömningar av hjärtsvikt
• Aktiv malignitet eller någon icke-hjärtlivsbegränsande sjukdom.
• Har betydande lever-, njur- eller annan sjukdom som kan förvirra studieresultaten eller utgöra en risk för försökspersonen.
• Har haft en stroke under de senaste 3 månaderna.
• Fick parenteral inotrop terapi inom 1 månad.
• Sannolikhet för att genomgå hjärttransplantation eller implantation av cirkulationshjälpmedel under de efterföljande 3 månaderna.
• Symtomatisk hypotoni eller blodtryck mindre än 110/70 mmHg vid screening.
• Varje tillstånd eller riskfaktor som skulle äventyra utvärderingen av effektivitet eller säkerhet eller förmågan att erhålla effektiva ekokardiografiresultat.
• Kräver för närvarande riociguat, hydralazin HCl, långtidsverkande nitrater som ISDN, isosorbidmononitrat eller fördröjd frisättning av nitroglycerin eller fosfodiesteras 5-hämmare.
• Alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år från studiedeltagandet.
• Överkänslighet, allergi, idiosynkratisk reaktion eller biverkning mot koffein (om långsamt acetylatortest krävs), ISDN, hydralazin HCl eller andra föreningar med liknande kemiska egenskaper.
• Fick prövningsläkemedel inom 30 dagar.
• Donerade en pint eller mer blod, plasma eller blodplättar inom 30 dagar.
• Varje försöksperson som enligt Utredarens uppfattning inte kan följa instruktioner.
• Gravid, ammande eller planerar att bli gravid under studien
• Historik med lupus erytematös eller lupusliknande syndrom.
• Användning av örtpreparat, grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner/juice eller användning av fosfodiesterashämmare inom 2 veckor efter första dosen av studieläkemedlet och under hela studien.
• Anställd hos sponsorn, undersökningswebbplatsen eller kontraktsforskningsorganisationen.