Estudio farmacodinámico y farmacocinético de las cápsulas de liberación prolongada de BiDil y las tabletas comerciales de BiDil

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos autoidentificados como negros, estables, con insuficiencia cardíaca crónica, clasificados como de clase II o III de la New York Heart Association (NYHA), diagnosticados al menos 3 meses antes de la selección.
• Paciente ambulatorio clínicamente estable, que recibe un régimen de tratamiento estándar y estable para la insuficiencia cardíaca (IC), al menos 2 semanas antes de la selección y durante la duración del ensayo. Los sujetos que reciben bloqueadores beta deben haberlos estado tomando durante al menos 3 meses.
• Todos los demás medicamentos deben haber estado en una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis
• Los sujetos no deben haber recibido BiDil, dinitrato de isosorbida o clorhidrato de hidralazina durante al menos 30 días antes de la selección.
• Tener un jet de regurgitación tricuspídea basal adecuado y demostrable, una vena cava inferior visible y un ecocardiograma adecuado del corazón derecho (con o sin contraste de burbuja salina) que permita realizar las mediciones.
• Presiones sistólicas PA basales > 35 mmHg
• acetilador lento
• Sujetos adultos de al menos 18 años o la mayoría de edad específica del estado.
• Pruebas de laboratorio clínico negativas para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpo de hepatitis C.
• Examen de orina negativo para alcohol y drogas de abuso.
• Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) negativa.
• Las mujeres deben aceptar evitar quedar embarazadas o los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados con su(s) pareja(s), durante el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Las mujeres deben ser:
• incapaz de tener hijos o
• donde la pareja es estéril O
• dispuesto a permanecer abstinente O
• dispuesto a utilizar dos métodos eficaces de control de la natalidad.
• Dispuesto y capaz de ser confinado por períodos de estudio de pacientes hospitalizados y estar de acuerdo con las restricciones del estudio
• Capacidad para otorgar consentimiento informado voluntario para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Tener enfermedad cardíaca valvular significativa, miocardiopatía hipertrófica obstructiva hemodinámicamente significativa, miocarditis activa o hipertensión no controlada.
• Presencia de insuficiencia cardíaca derecha clínica grave.
• Síntomas de angina inestable, infarto de miocardio, cirugía cardíaca o intervención coronaria percutánea en el mes anterior a la selección
• Tiene enfermedad de la arteria coronaria que probablemente requiera un injerto de derivación de la arteria coronaria o una intervención coronaria percutánea durante los siguientes 3 meses.
• Tuvo un paro cardíaco o una taquicardia ventricular sostenida considerada potencialmente mortal y que requirió intervención dentro de los 3 meses, a menos que se tratara con un desfibrilador automático implantable.
• otras causas de hipertensión pulmonar que pueden confundir las evaluaciones farmacodinámicas de insuficiencia cardíaca
• Neoplasia maligna activa o cualquier enfermedad no cardiaca que limite la vida.
• Tener una enfermedad hepática, renal u otra enfermedad significativa que pueda confundir los resultados del estudio o presentar un riesgo para el sujeto.
• Tuvo un derrame cerebral en los últimos 3 meses.
• Recibió terapia inotrópica parenteral dentro de 1 mes.
• Probabilidad de someterse a un trasplante cardíaco o implante de un dispositivo de asistencia circulatoria en los siguientes 3 meses.
• Hipotensión sintomática o presión arterial inferior a 110/70 mmHg en la selección.
• Cualquier condición o factor de riesgo que pueda poner en peligro la evaluación de la eficacia o la seguridad o la capacidad de obtener resultados ecocardiográficos efectivos.
• Actualmente requieren riociguat, hidralazina HCl, nitratos de acción prolongada como ISDN, mononitrato de isosorbida o nitroglicerina de liberación sostenida o inhibidores de la fosfodiesterasa 5.
• Abuso de alcohol o drogas dentro de 1 año de participación en el estudio.
• Hipersensibilidad, alergia, reacción idiosincrásica o reacción adversa a la cafeína (si se requiere prueba de acetilación lenta), ISDN, hidralazina HCl o cualquier compuesto con características químicas similares.
• Recibió el fármaco en investigación dentro de los 30 días.
• Donó una pinta o más de sangre, plasma o plaquetas dentro de los 30 días.
• Cualquier sujeto que, a juicio del Investigador, no pueda seguir instrucciones.
• Embarazada, lactando o planea quedar embarazada durante el estudio
• Antecedentes de lupus eritematoso o síndrome similar al lupus.
• Uso de preparaciones a base de hierbas, toronja, jugo de toronja, naranjas de Sevilla/jugo o uso de inhibidores de la fosfodiesterasa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
• Empleado del Patrocinador, sitio de investigación u organización de investigación por contrato.