Studio farmacodinamico e farmacocinetico delle capsule a rilascio prolungato di BiDil e delle compresse di BiDil commerciale

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine con insufficienza cardiaca cronica, stabili, autoidentificati, classificati come aventi classe II o III della New York Heart Association (NYHA), diagnosticati almeno 3 mesi prima dello screening.
• Paziente ambulatoriale clinicamente stabile, che riceve un regime di trattamento standard e stabile per l'insufficienza cardiaca (HF), almeno 2 settimane prima dello screening e per tutta la durata dello studio. I soggetti che ricevono beta-bloccanti devono averli assunti per almeno 3 mesi.
• Tutti gli altri farmaci devono essere stati a una dose stabile per almeno 2 settimane prima della prima dose
• I soggetti non devono aver ricevuto BiDil, isosorbide dinitrato o idralazina HCl per almeno 30 giorni prima dello screening
• Avere un getto basale adeguato e dimostrabile di rigurgito tricuspidale, vena cava inferiore visibile e un adeguato ecocardiogramma del cuore destro (con o senza soluzione salina di contrasto) che consenta di effettuare le misurazioni.
• Pressione sistolica PA basale > 35 mmHg
• Acetilatore lento
• Soggetti adulti di almeno 18 anni o maggiore età specifica dello stato.
• Test di laboratorio clinici negativi per HIV, antigene di superficie dell'epatite B e anticorpo dell'epatite C.
• Test delle urine negativo per alcol e droghe d'abuso.
• Test di gravidanza con gonadotropina corionica umana (hCG) negativo.
• Le femmine devono accettare di evitare una gravidanza o i maschi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati con il/i proprio/i partner, durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Le femmine devono essere:
• incapace di avere figli o
• dove il partner è sterile OPPURE
• disposti a rimanere astinenti OPPURE
• disposti a utilizzare due efficaci metodi di controllo delle nascite.
• Disponibilità e capacità di essere confinati per periodi di studio ospedalieri e accettare le restrizioni allo studio
• Capacità di concedere il consenso informato volontario per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• Avere cardiopatia valvolare significativa, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva emodinamicamente significativa, miocardite attiva o ipertensione incontrollata.
• Presenza di insufficienza cardiaca destra grave e clinica.
• Sintomi di angina instabile, infarto miocardico, cardiochirurgia o intervento coronarico percutaneo entro 1 mese prima dello screening
• - Avere una malattia coronarica che potrebbe richiedere un innesto di bypass coronarico o un intervento coronarico percutaneo durante i successivi 3 mesi.
• - Aveva un arresto cardiaco o una tachicardia ventricolare sostenuta considerata pericolosa per la vita e che richiedeva un intervento entro 3 mesi, a meno che non trattata con defibrillatore cardioverter impiantabile.
• altre cause di ipertensione polmonare che possono confondere le valutazioni farmacodinamiche dell'insufficienza cardiaca
• Tumore maligno attivo o qualsiasi malattia limitante la vita non cardiaca.
• Avere una significativa malattia epatica, renale o di altro tipo che potrebbe confondere i risultati dello studio o presentare un rischio per il soggetto.
• Ha avuto un ictus negli ultimi 3 mesi.
• Terapia inotropa parenterale ricevuta entro 1 mese.
• Probabilità di sottoporsi a trapianto cardiaco o impianto di dispositivo di assistenza circolatoria nei successivi 3 mesi.
• Ipotensione sintomatica o pressione arteriosa inferiore a 110/70 mmHg allo Screening.
• Qualsiasi condizione o fattore di rischio che possa compromettere la valutazione dell'efficacia o della sicurezza o la capacità di ottenere risultati ecocardiografici efficaci.
• Attualmente richiedono riociguat, idralazina cloridrato, nitrati a lunga durata d'azione come ISDN, isosorbide mononitrato o nitroglicerina a rilascio prolungato o inibitori della fosfodiesterasi 5.
• Abuso di alcol o droghe entro 1 anno dalla partecipazione allo studio.
• Ipersensibilità, allergia, reazione idiosincratica o reazione avversa alla caffeina (se è richiesto il test dell'acetilatore lento), ISDN, idralazina HCl o qualsiasi composto con caratteristiche chimiche simili.
• Farmaco sperimentale ricevuto entro 30 giorni.
• Donato una pinta o più di sangue, plasma o piastrine entro 30 giorni.
• Qualsiasi soggetto che, a giudizio dell'Investigatore, non può seguire le istruzioni.
• Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
• Storia di lupus eritematoso o sindrome simile al lupus.
• Uso di preparati a base di erbe, pompelmo, succo di pompelmo, arance/succhi di Siviglia o uso di inibitori della fosfodiesterasi entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio e durante lo studio.
• Dipendente dello Sponsor, del sito investigativo o dell'organizzazione di ricerca a contratto.