Farmakodynamisk og farmakokinetisk undersøgelse af BiDil-kapsler med forlænget frigivelse og kommercielle BiDil-tabletter

Inklusionskriterier:

• Selvidentificerede sorte, stabile, kroniske hjertesvigt mandlige eller kvindelige forsøgspersoner klassificeret som havende New York Heart Association (NYHA) klasse II eller III, diagnosticeret mindst 3 måneder før screening.
• Klinisk stabil ambulant, modtager standard, stabil behandlingsregime for hjertesvigt (HF), mindst 2 uger før screening og i hele forsøgets varighed. Forsøgspersoner, der får betablokkere, skal have taget disse i mindst 3 måneder.
• Al anden medicin skal have været i en stabil dosis i mindst 2 uger før første dosis
• Forsøgspersoner må ikke have fået BiDil, isosorbiddinitrat eller hydralazin HCl i mindst 30 dage før screening
• Har en tilstrækkelig og påviselig baseline tricuspid regurgitation jet, synlig inferior vena cava og passende højre hjerte ekkokardiogram (med eller uden saltvandsboble kontrast), så målinger kan udføres.
• Baseline PA systoliske tryk > 35 mmHg
• Langsom acetylator
• Voksne forsøgspersoner på mindst 18 år eller statsspecifik myndighedsalder.
• Kliniske laboratorietests negative for HIV, Hepatitis B overfladeantigen og Hepatitis C antistof.
• Urintest negativ for alkohol og stoffer.
• Negativ human choriongonadotropin (hCG) graviditetstest.
• Kvinder skal acceptere at undgå at blive gravide, eller mænd skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder med sin(e) partner(e), under undersøgelsen og op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Hunnerne skal være:
• ude af stand til at få børn el
• hvor partneren er steril ELLER
• villig til at forblive afholdende ELLER
• villig til at bruge to effektive præventionsmetoder.
• Villig og i stand til at være indespærret i indlagte studieperioder og accepterer studierestriktioner
• Mulighed for at give frivilligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Har betydelig hjerteklapsygdom, hæmodynamisk signifikant obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, aktiv myocarditis eller ukontrolleret hypertension.
• Tilstedeværelse af alvorlig, klinisk højre hjertesvigt.
• Symptomer på ustabil angina, et myokardieinfarkt, hjertekirurgi eller perkutan koronar intervention inden for 1 måned før screening
• Har koronararteriesygdom, der sandsynligvis vil kræve koronararterie-bypass-transplantation eller perkutan koronarintervention i løbet af de efterfølgende 3 måneder.
• Havde hjertestop eller en vedvarende ventrikulær takykardi, der blev betragtet som livstruende og krævede indgreb inden for 3 måneder, medmindre den blev behandlet med implanterbar cardioverter-defibrillator.
• andre årsager til pulmonal hypertension, der kan forvirre farmakodynamiske vurderinger af hjertesvigt
• Aktiv malignitet eller enhver ikke-kardiel livsbegrænsende sygdom.
• Har betydelig lever-, nyre- eller anden sygdom, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller udgøre en risiko for forsøgspersonen.
• Har haft et slagtilfælde inden for de sidste 3 måneder.
• Modtog parenteral inotropisk behandling inden for 1 måned.
• Sandsynlighed for at gennemgå hjertetransplantation eller implantation af kredsløbshjælpeanordninger i løbet af de efterfølgende 3 måneder.
• Symptomatisk hypotension eller blodtryk mindre end 110/70 mmHg ved screening.
• Enhver tilstand eller risikofaktor, som ville bringe vurderingen af ​​effektivitet eller sikkerhed eller evnen til at opnå effektive ekkokardiografiresultater i fare.
• Kræver i øjeblikket riociguat, hydralazin HCl, langtidsvirkende nitrater som ISDN, isosorbidmononitrat eller forsinket frigivelse af nitroglycerin eller phosphodiesterase 5-hæmmere.
• Alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år efter studiedeltagelse.
• Overfølsomhed, allergi, idiosynkratisk reaktion eller bivirkning over for koffein (hvis langsom acetylatortest er påkrævet), ISDN, hydralazin HCl eller enhver forbindelse med lignende kemiske egenskaber.
• Modtaget forsøgslægemiddel inden for 30 dage.
• Donerede en pint eller mere blod, plasma eller blodplader inden for 30 dage.
• Enhver forsøgsperson, der efter efterforskerens opfattelse ikke kan følge instruktionerne.
• Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen
• Anamnese med lupus erytematøs eller lupuslignende syndrom.
• Brug af urtepræparater, grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner/juice eller brug af phosphodiesterase-hæmmere inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsen.
• Ansat hos sponsoren, undersøgelsesstedet eller kontraktforskningsorganisationen.