Une étude de phase 1 évaluant l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du trébananib (AMG 386) chez des participants japonais adultes atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion : 1. Tumeur solide avancée histologiquement ou cytologiquement documentée et définitivement diagnostiquée, réfractaire au traitement standard ou pour laquelle aucun traitement curatif n'est disponible. 2. A Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (dans les 2 semaines précédant l'inscription). 3. Hommes ou femmes, âgés de 20 à 74 ans au moment de l'obtention du consentement éclairé écrit. 4. Ceux qui répondent aux critères de laboratoire suivants (dans les 2 semaines précédant l'inscription) : A. Fonction hématologique, comme suit : • Nombre absolu de neutrophiles > = 1 500/microlitre (mcL) (sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines suivant l'inscription) . • Numération plaquettaire >=10*10^4/mcL (sans transfusion dans les 2 semaines suivant l'inscription). • Hémoglobine >=9 grammes par décilitre (g/dL) (sans transfusion dans les 2 semaines suivant l'inscription). B. Fonction rénale, comme suit : • Clairance de la créatinine calculée (CCr) > 40 millilitres par minute (mL/min) selon la formule de Cockcroft-Gault. • Valeur quantitative des protéines urinaires inférieure ou égale à (<=) 30 mg/dL dans l'analyse d'urine ou <=1+ sur la bandelette réactive, sauf si les protéines quantitatives sont <=1 000 mg dans un échantillon d'urine de 24 heures. C. Fonction hépatique, comme suit : • AST <=2,5*ULN (si des métastases hépatiques sont présentes, <=5*ULN). • ALT <=2,5*ULN (si des métastases hépatiques sont présentes, <=5*ULN). • Phosphatase alcaline <=2,0*ULN (si présence de métastates osseux ou hépatiques <=5*ULN). • Bilirubine totale <=2,0*ULN. D. Fonction hémostatique, comme suit : • Temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) <=1,5*ULN. E. ECG • Rythme sinusal normal (aucun changement cliniquement significatif de l'ECG à 12 dérivations) 5. Espérance de vie de 3 mois, selon le jugement de l'investigateur. Critères d'exclusion : 1. A des tumeurs primaires du système nerveux central (SNC), y compris tout lymphome du SNC. 2. A des antécédents de métastases du SNC (y compris des métastases précédemment traitées) (Le test d'imagerie cérébrale par CT ou IRM sera effectué lors du dépistage. Si le test d'imagerie a été réalisé dans les 3 mois précédant le consentement éclairé écrit, le résultat peut être utilisé pour confirmer le critère d'exclusion.) 3. A des hémopathies malignes. 4. Présente des toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas atteint le grade CTCAE 0 ou 1, ou les niveaux spécifiés dans les critères d'inclusion/exclusion, à l'exception de l'alopécie. 5. A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans l'année précédant l'inscription, y compris un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque de classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association, une maladie vasculaire périphérique, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire ou des arythmies non contrôlées par des médicaments ambulatoires . 6. A une hypertension non contrôlée [diastolique > 90 millimètres de mercure [mmHg] ; systolique > 150 mmHg]. Le participant sous antihypertenseur doit respecter ces paramètres avec un antihypertenseur stable. 7. A des antécédents de thrombose artérielle ou veineuse (veine profonde) dans l'année précédant l'inscription. 8. Présente une ascite ou un épanchement pleural nécessitant une intervention médicale (par exemple, drainage.) 9. A des antécédents de diathèse hémorragique ou de saignement cliniquement significatif, y compris une hémoptysie dans les 6 mois suivant l'inscription. dix. A une plaie, un ulcère ou une fracture qui ne cicatrise pas. 11. Avec un cancer de la tête et du cou. 12. A une tumeur épidermoïde ou un cancer du poumon avec de grandes lésions tumorales centrales (situées à côté ou à l'intérieur du hile ou du médiastin)> = 3 centimètres (cm), quelle que soit l'histologie. 13. A un test positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine. 14. A un test positif pour l'infection par le virus de l'hépatite C (anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C [HCVAb] ou infection par l'hépatite B (positifs pour l'antigène du virus de l'hépatite B [HBsAg] ou positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite B [HBcAb])). 15. A subi une intervention chirurgicale majeure (nécessitant une anesthésie générale) dans les 4 semaines précédant l'inscription. 16. A subi une intervention chirurgicale mineure, la mise en place d'un cathéter veineux central ou une aspiration à l'aiguille fine dans les 7 jours précédant l'inscription. 17. Est incapable de tolérer l'administration IV, selon le jugement de l'investigateur. 18. A des traitements anti-tumoraux antérieurs, définis comme :                      :                                                                                                                                                                                                 antérieurs , 3 0 3 0 0 0 0 0 0 0 0 au moins 8 semaines avant le Jour 1 de l'étude. • Traitement anticancéreux comprenant la chimiothérapie et le traitement par rétinoïdes dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine) avant le Jour 1 de l'étude. • Traitement antitumoral hormonal dans les 4 semaines avant le Jour 1 de l'étude. N'inclut pas les hormones pour les affections non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète, l'hormonothérapie substitutive). • Radiothérapie thérapeutique ou palliative dans les 4 semaines précédant le jour de l'étude 1 (les participants doivent avoir résolu tout effet indésirable important de la radiothérapie reçu avant 2 semaines avant le jour de l'étude 1). 19. A-t-il prévu des chirurgies électives pendant sa participation à l'étude. 20. A déjà reçu une radiothérapie de l'abdomen. 21. A reçu un traitement anticoagulant concomitant ou antérieur (dans les 4 semaines précédant le jour de l'étude 1), à l'exclusion de l'aspirine et des agents antiplaquettaires. L'utilisation concomitante d'héparine de bas poids moléculaire ou de warfarine à faible dose (<= 1 mg par jour) pour la prophylaxie contre la thrombose est acceptable. 22. A reçu un traitement immunosuppresseur concomitant (cyclosporine, tacrolimus ou traitement chronique avec de la prednisolone [> 5 mg par jour]) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude. 23. Actuellement ou précédemment traité avec des inhibiteurs de l'angiopoïétine ou des inhibiteurs de Tie-1 ou Tie -2 y compris, mais sans s'y limiter, AMG 386, XL880, XL820. 24. Est inscrit à l'étude clinique pour d'autres produits ou dispositifs expérimentaux ou dans les 4 semaines suivant la dernière administration lors de l'inscription. 25. Est enceinte (par exemple, test positif à la choriogonadotropine humaine [HCG]) ou allaite. 26. A un potentiel de procréer, ou participant qui a un partenaire en âge de procréer, qui n'utilise pas de précautions contraceptives adéquates, et le participant refuse pendant 6 mois après la dernière perfusion d'AMG 386. 27. A tout type de trouble qui compromet la capacité du participant à donner son consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures de l'étude. 28. A une condition médicale comorbide qui augmenterait le risque de toxicité, selon le jugement de l'investigateur ou du promoteur. 29. L'investigateur a déterminé que le participant a des difficultés qui l'empêcheraient de participer à l'étude. 30. A des antécédents de réactions allergiques aux protéines produites par des bactéries. 31. A des antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse grave.