Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Trebananib (AMG 386) bei erwachsenen japanischen Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien: 1. Histologisch oder zytologisch dokumentierter und definitiv diagnostizierter, fortgeschrittener solider Tumor, der auf eine Standardbehandlung nicht anspricht oder für den keine heilende Therapie verfügbar ist. 2. Hat eine Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung). 3. Männer oder Frauen im Alter von 20 bis 74 Jahren zum Zeitpunkt der Einholung der schriftlichen Einverständniserklärung. 4. Personen, die die folgenden Laborkriterien erfüllen (innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung): A. Hämatologische Funktion wie folgt: • Absolute Neutrophilenzahl >=1500/Mikroliter (mcL) (ohne Unterstützung des Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktors innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung) . • Thrombozytenzahl >=10*10^4 /mcL (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung). • Hämoglobin >=9 Gramm pro Deziliter (g/dl) (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung). B. Nierenfunktion, wie folgt: • Berechnete Kreatinin-Clearance (CCr) >40 Milliliter pro Minute (ml/min) gemäß der Cockcroft-Gault-Formel. • Quantitativer Urinproteinwert von weniger als oder gleich (<=) 30 mg/dL in der Urinanalyse oder <=1+ auf dem Teststreifen, es sei denn, der quantitative Proteingehalt beträgt <= 1.000 mg in einer 24-Stunden-Urinprobe. C. Leberfunktion wie folgt: • AST <=2,5*ULN (wenn Lebermetastasen vorhanden sind, <=5*ULN). • ALT <=2,5*ULN (wenn Lebermetastasen vorhanden sind, <=5*ULN). • Alkalische Phosphatase <=2,0*ULN (bei Vorliegen von Knochen- oder Lebermetastasen <=5*ULN). • Gesamtbilirubin <=2,0*ULN. D. Hämostatische Funktion wie folgt: • Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) <= 1,5*ULN. E. EKG • Normaler Sinusrhythmus (keine klinisch signifikanten 12-Kanal-EKG-Veränderungen) 5. Lebenserwartung von 3 Monaten, nach Einschätzung des Prüfarztes. Ausschlusskriterien: 1. Hat Tumoren des primären Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich ZNS-Lymphomen. 2. Hat eine Vorgeschichte von ZNS-Metastasen (einschließlich zuvor behandelter Metastasen) (Der Bildgebungstest des Gehirns mittels CT oder MRT wird beim Screening durchgeführt. Wenn der bildgebende Test innerhalb von 3 Monaten vor der schriftlichen Einwilligung durchgeführt wurde, kann das Ergebnis zur Bestätigung des Ausschlusskriteriums herangezogen werden.) 3. Hat hämatologische Malignome. 4. Hat ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht auf CTCAE-Grad 0 oder 1 abgeklungen oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebenen Werte mit Ausnahme von Alopezie. 5. Hat innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung eine klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz der Klasse 2 oder höher der New York Heart Association, periphere Gefäßerkrankung, zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehender ischämischer Anfall oder Arrhythmien, die nicht durch ambulante Medikamente kontrolliert werden können . 6. Hat unkontrollierten Bluthochdruck [diastolisch >90 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg]; systolisch >150 mmHg]. Teilnehmer, die blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, müssen diese Parameter bei einem stabilen blutdrucksenkenden Mittel erfüllen. 7. Hat innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung eine Vorgeschichte einer arteriellen oder venösen Thrombose (tiefe Vene). 8. Es liegt Aszites oder Pleuraerguss vor, der einen medizinischen Eingriff erfordert (z. B. Drainage). 9. Hat eine Vorgeschichte von Blutungsdiathesen oder klinisch signifikanten Blutungen, einschließlich Hämoptyse innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung. 10. Hat eine nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Bruch. 11. Mit Kopf- und Halskrebs. 12. Hat einen Plattenepithelkarzinom oder Lungenkrebs mit großen zentralen Tumorläsionen (neben oder innerhalb des Hilums oder Mediastinums) >=3 Zentimeter (cm), unabhängig von der Histologie. 13. Hat einen positiven Test auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus. 14. Hat einen positiven Test auf eine Hepatitis-C-Virusinfektion (positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper [HCVAb] oder eine Hepatitis-B-Infektion (positives Hepatitis-B-Virus-Antigen [HBsAg] oder positiver Hepatitis-B-Virus-Antikörper [HBcAb])). 15. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine größere Operation (die eine Vollnarkose erforderte). 16. Hat innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen kleineren chirurgischen Eingriff, die Platzierung eines zentralen Venenkatheters oder eine Feinnadelpunktion durchgeführt. 17. Ist nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage, eine intravenöse Verabreichung zu tolerieren. 18. Hat zuvor Antitumortherapien erhalten, definiert als: • Behandlung mit einer tumorgerichteten Antikörpertherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1, mit Ausnahme von Bevacizumab und anderen monoklonalen Antikörpern mit einer Halbwertszeit > 10 Tage, die abgesetzt werden müssen mindestens 8 Wochen vor Studientag 1. • Krebstherapie einschließlich Chemotherapie und Retinoidtherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin) vor Studientag 1. • Hormonelle Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1. Umfasst nicht Hormone für nicht krebsbedingte Erkrankungen (z. B. Insulin gegen Diabetes, Hormonersatztherapie). • Therapeutische oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 (bei den Teilnehmern muss eine Lösung aller erheblichen Nebenwirkungen der Strahlentherapie vorliegen, die sie vor 2 Wochen vor Studientag 1 erhalten haben). 19. Sind während ihrer Teilnahme an der Studie elektive Operationen geplant? 20. Hatte zuvor eine Bestrahlung des Abdomens. 21. Hat eine gleichzeitige oder vorherige (innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1) Antikoagulationstherapie mit Ausnahme von Aspirin und Thrombozytenaggregationshemmern. Die gleichzeitige Anwendung von niedermolekularem Heparin oder niedrig dosiertem Warfarin (<=1 mg täglich) zur Thromboseprophylaxe ist akzeptabel. 22. Hat gleichzeitig eine immunsuppressive Therapie (Cyclosporin, Tacrolimus oder chronische Behandlung mit Prednisolon [> 5 mg täglich]) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1. 23. Derzeit oder zuvor mit Angiopoetin-Inhibitoren oder Inhibitoren von Tie-1 oder Tie behandelt -2 einschließlich, aber nicht beschränkt auf, AMG 386, XL880, XL820. 24. Ist in die klinische Studie für andere Prüfpräparate oder Geräte eingeschrieben oder innerhalb von 4 Wochen seit der letzten Verabreichung bei der Einschreibung. 25. Ist schwanger (Beispiel: positiver Test auf humanes Choriogonadotropin [HCG]) oder stillt. 26. Hat ein gebärfähiges Potenzial oder Teilnehmer, der einen Partner im gebärfähigen Alter hat, der keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwendet, und Teilnehmer, der 6 Monate nach der letzten AMG 386-Infusion nicht bereit ist. 27. Hat irgendeine Art von Störung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder die Studienabläufe einzuhalten. 28. Hat eine komorbide Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder des Sponsors das Toxizitätsrisiko erhöhen würde. 29. Der Prüfer hat festgestellt, dass der Teilnehmer Schwierigkeiten hat, die ihn daran hindern würden, an der Studie teilzunehmen. 30. Hat in der Vergangenheit allergische Reaktionen auf bakteriell produzierte Proteine. 31. Hat eine Vorgeschichte schwerer Arzneimittelüberempfindlichkeit.