Badanie I fazy oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę trebananibu (AMG 386) u dorosłych uczestników z Japonii z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia: 1. Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie i definitywnie zdiagnozowany zaawansowany guz lity, który jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego nie ma możliwości wyleczenia. 2. Ma wynik 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem). 3. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 20 do 74 lat w momencie uzyskania pisemnej świadomej zgody. 4. Osoby spełniające następujące kryteria laboratoryjne (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem): A. Czynność hematologiczna, jak następuje: • Bezwzględna liczba neutrofili >=1500/mikrolitr (mcL) (bez czynnika wzrostu kolonii granulocytów w ciągu 2 tygodni od włączenia) . • Liczba płytek krwi >=10*10^4 /mcL (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni od włączenia). • Hemoglobina >=9 gramów na decylitr (g/dl) (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni od włączenia). B. Czynność nerek, w następujący sposób: • Obliczony klirens kreatyniny (CCr) >40 mililitrów na minutę (ml/min) zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta. • Wartość ilościowa białka w moczu mniejsza lub równa (<=) 30 mg/dl w analizie moczu lub <=1+ na teście paskowym, chyba że ilość białka wynosi <=1000 mg w 24-godzinnej próbce moczu. C. Czynność wątroby, jak następuje: • AspAT <=2,5*GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, <=5*GGN). • AlAT <=2,5*GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, <=5*GGN). • Fosfataza alkaliczna <=2,0*GGN (jeśli obecne są przerzuty do kości lub wątroby <=5*GGN). • Stężenie bilirubiny całkowitej <=2,0*GGN. D. Funkcje hemostatyczne, takie jak: • Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) <=1,5*ULN. E. EKG • Prawidłowy rytm zatokowy (brak istotnych klinicznie zmian w 12-odprowadzeniowym EKG) 5. Oczekiwana długość życia 3 miesiące, w ocenie badacza. Kryteria wykluczenia: 1. Ma pierwotne guzy ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym dowolnego chłoniaka OUN. 2. Miał w wywiadzie przerzuty do OUN (w tym przerzuty wcześniej leczone) (Badanie obrazowania mózgu za pomocą CT lub MRI zostanie wykonane podczas badania przesiewowego. Jeśli badanie obrazowe wykonano w ciągu 3 miesięcy przed pisemną świadomą zgodą, wynik można wykorzystać do potwierdzenia kryterium wykluczenia.) 3. Ma nowotwory hematologiczne. 4. Ma niewyleczoną toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowaną jako nieustępującą do stopnia 0 lub 1 według CTCAE lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia. 5. Ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową w ciągu 1 roku przed włączeniem, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według New York Heart Association, chorobę naczyń obwodowych, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub arytmie niekontrolowane przez leki ambulatoryjne . 6. Ma niekontrolowane nadciśnienie [rozkurczowe >90 milimetrów słupa rtęci [mmHg]; skurczowe >150 mmHg]. Uczestnik przyjmujący leki przeciwnadciśnieniowe musi spełniać te parametry na stabilnym leku przeciwnadciśnieniowym. 7. Miał historię zakrzepicy tętniczej lub żylnej (żył głębokich) w ciągu 1 roku przed włączeniem. 8. Występuje wodobrzusze lub wysięk opłucnowy wymagający interwencji medycznej (np. drenaż). 9. Miał w wywiadzie skazę krwotoczną lub klinicznie istotne krwawienie, w tym krwioplucie, w ciągu 6 miesięcy od włączenia. 10. Ma niegojącą się ranę, wrzód lub złamanie. 11. Z rakiem głowy i szyi. 12. Ma raka płaskonabłonkowego lub raka płuca z dużymi centralnymi (położonymi w sąsiedztwie lub w obrębie wnęki lub śródpiersia) zmianami nowotworowymi >=3 centymetrów (cm), niezależnie od histologii. 13. Ma pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności. 14. Ma pozytywny wynik testu na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCVAb] lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb])). 15. Przeszedł poważną operację (wymagającą znieczulenia ogólnego) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. 16. Ma drobny zabieg chirurgiczny, założenie cewnika do żyły centralnej lub aspirację cienkoigłową w ciągu 7 dni przed włączeniem. 17. W ocenie badacza nie jest w stanie tolerować podania dożylnego. 18. Ma wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe, zdefiniowane jako: •Leczenie przeciwciałami ukierunkowanymi na nowotwór w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania, z wyjątkiem bewacyzumabu i innych przeciwciał monoklonalnych o okresie półtrwania >10 dni, które należy przerwać co najmniej 8 tygodni przed Dniem Badania 1. •Terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia i terapia retinoidami w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny) przed Dniem Badania 1. •Hormonalna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed Dniem Badania 1. Nie obejmuje hormonów stosowanych w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insulina stosowana w cukrzycy, hormonalna terapia zastępcza). • Terapeutyczna lub paliatywna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed dniem badania 1 (uczestnicy muszą mieć ustąpienie wszelkich istotnych skutków ubocznych radioterapii otrzymanych przed 2 tygodniami przed dniem badania 1). 19. Czy w czasie udziału w badaniu miał zaplanowane jakieś operacje planowe. 20. Przeszedł wcześniej radioterapię jamy brzusznej. 21. Miał jednocześnie lub wcześniej (w ciągu 4 tygodni przed dniem badania 1) terapię przeciwzakrzepową z wyłączeniem aspiryny i leków przeciwpłytkowych. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej lub warfaryny w małej dawce (<=1 mg dziennie) w profilaktyce zakrzepicy. 22. Jest jednocześnie leczony lekami immunosupresyjnymi (cyklosporyna, takrolimus lub przewlekle leczony prednizolonem [> 5 mg dziennie]) w ciągu 4 tygodni przed dniem badania 1. 23. Obecnie lub wcześniej leczony inhibitorami angiopoetyny lub inhibitorami Tie-1 lub Tie -2, w tym między innymi AMG 386, XL880, XL820. 24. Został włączony do badania klinicznego dla innych produktów lub urządzeń eksperymentalnych lub w ciągu 4 tygodni od ostatniego podania podczas rejestracji. 25. Jest w ciąży (na przykład pozytywny wynik testu na ludzką choriogonadotropinę [HCG]) lub karmi piersią. 26. Jest w wieku rozrodczym lub uczestnik ma partnera w wieku rozrodczym, który nie stosuje odpowiednich środków antykoncepcyjnych i uczestnik nie chce zajść w ciążę przez 6 miesięcy po ostatnim wlewie AMG 386. 27. Ma jakiekolwiek zaburzenie, które zagraża zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania procedur badania. 28. Ma jakąkolwiek współistniejącą chorobę, która w ocenie badacza lub sponsora zwiększa ryzyko toksyczności. 29. Badacz ustalił, że uczestnik ma trudności, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu. 30. Ma historię reakcji alergicznych na białka wytwarzane przez bakterie. 31. Ma historię ciężkiej nadwrażliwości na lek.