Studie fáze 1 hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku trebananibu (AMG 386) u dospělých japonských účastníků s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení: 1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný a definitivně diagnostikovaný pokročilý solidní nádor, který je refrakterní na standardní léčbu nebo pro který není dostupná žádná kurativní terapie. 2. Má východní kooperativní onkologickou skupinu (ECOG) 0 nebo 1 (do 2 týdnů před zařazením). 3. Muži nebo ženy ve věku 20 až 74 let v době získání písemného informovaného souhlasu. 4. Osoby splňující následující laboratorní kritéria (do 2 týdnů před zařazením): A. Hematologická funkce, a to následovně: • Absolutní počet neutrofilů >=1500/mikrolitr (mcL) (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů do 2 týdnů od zařazení) . • Počet krevních destiček >=10*10^4 /mcL (bez transfuze do 2 týdnů od zařazení). • Hemoglobin >=9 gramů na decilitr (g/dl) (bez transfuze do 2 týdnů od zařazení). B. Renální funkce následovně: • Vypočtená clearance kreatininu (CCr) >40 mililitrů za minutu (ml/min) podle Cockcroft-Gaultova vzorce. • Kvantitativní hodnota proteinu v moči menší nebo rovna (<=) 30 mg/dl při analýze moči nebo <=1+ na měrce, pokud kvantitativní protein není <=1 000 mg ve vzorku moči za 24 hodin. C. Jaterní funkce následovně: • AST <=2,5*ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, <=5*ULN). • ALT <=2,5*ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, <=5*ULN). • Alkalická fosfatáza <=2,0*ULN (pokud jsou přítomny kostní nebo jaterní metastázy <=5*ULN). • Celkový bilirubin <=2,0*ULN. D. Hemostatická funkce: • Protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) <=1,5*ULN. E. EKG • Normální sinusový rytmus (žádné klinicky významné změny 12svodového EKG) 5. Očekávaná délka života 3 měsíce, podle úsudku zkoušejícího. Kritéria vyloučení: 1. Má primární nádory centrálního nervového systému (CNS), včetně jakéhokoli lymfomu CNS. 2. Má v anamnéze metastázy do CNS (včetně dříve léčených metastáz) (Při screeningu bude proveden zobrazovací test mozku pomocí CT nebo MRI. Pokud byl zobrazovací test proveden do 3 měsíců před písemným informovaným souhlasem, výsledek lze použít k potvrzení vylučovacího kritéria.) 3. Má hematologické malignity. 4. Má nevyřešené toxicity z předchozí protirakovinné terapie, definované jako nevyřešené na stupeň CTCAE 0 nebo 1 nebo na úrovně specifikované v kritériích pro zařazení/vyloučení s výjimkou alopecie. 5. Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 1 roku před zařazením do studie, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, srdečního selhání třídy 2 nebo vyšší New York Heart Association, onemocnění periferních cév, cerebrovaskulární příhody, přechodného ischemického záchvatu nebo arytmií nekontrolovaných ambulantní medikací . 6. má nekontrolovanou hypertenzi [diastolická > 90 milimetrů rtuti [mmHg]; systolický >150 mmHg]. Účastník antihypertenzní medikace musí tyto parametry splňovat na stabilním antihypertenzivu. 7. Má anamnézu arteriální nebo žilní (hluboké žilní) trombózy během 1 roku před zařazením. 8. Má ascites nebo pleurální výpotek vyžadující lékařský zásah (příklad, drenáž.) 9. Má v anamnéze krvácivou diatézu nebo klinicky významné krvácení včetně hemoptýzy do 6 měsíců od zařazení. 10. Má nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu. 11. S rakovinou hlavy a krku. 12. Má spinocelulární nádor nebo rakovinu plic s velkými centrálními (umístěnými vedle hilu nebo mediastina nebo uvnitř hilu nebo mediastina) nádorovými lézemi >=3 centimetry (cm), bez ohledu na histologii. 13. Má pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience. 14. Má pozitivní test na infekci virem hepatitidy C (pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C [HCVAb] nebo infekce hepatitidy B (pozitivní antigen viru hepatitidy B [HBsAg] nebo pozitivní protilátka proti viru hepatitidy B [HBcAb])). 15. Měl velký chirurgický zákrok (vyžadující celkovou anestezii) během 4 týdnů před zařazením. 16. Má menší chirurgický zákrok, zavedení centrálního žilního katétru nebo aspiraci tenkou jehlou do 7 dnů před zařazením. 17. Podle úsudku zkoušejícího není schopen tolerovat IV podání. 18. Má předchozí protinádorovou léčbu, definovanou jako: •Léčba protilátkovou terapií cílenou na nádor během 4 týdnů před 1. dnem studie, s výjimkou bevacizumabu a jiných monoklonálních protilátek s poločasem >10 dnů, které musí být přerušeny alespoň 8 týdnů před 1. dnem studie. •Protirakovinná terapie včetně chemoterapie a terapie retinoidy během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) před 1. dnem studie. •Hormonální protinádorová léčba do 4 týdnů před 1. dnem studie. Nezahrnuje hormony pro stavy nesouvisející s rakovinou (příklad inzulín pro diabetes, hormonální substituční terapie). •Terapeutická nebo paliativní radiační terapie během 4 týdnů před 1. dnem studie (účastníci musí mít vyřešeny jakékoli významné nepříznivé účinky radiační terapie přijaté před 2 týdny před 1. dnem studie). 19. Má během své účasti ve studii naplánované nějaké volitelné operace. 20. Má předchozí záření do břicha. 21. Má současnou nebo předchozí (během 4 týdnů před 1. dnem studie) antikoagulační léčbu s výjimkou aspirinu a protidestičkových látek. Současné použití nízkomolekulárního heparinu nebo nízké dávky warfarinu (<=1 mg denně) k profylaxi trombózy je přijatelné. 22. Má souběžnou imunosupresivní léčbu (cyklosporin, takrolimus nebo chronickou léčbu prednisolonem [> 5 mg denně]) během 4 týdnů před 1. dnem studie. 23. V současné době nebo dříve léčen inhibitory angiopoetinu nebo inhibitory Tie-1 nebo Tie -2 včetně, ale bez omezení, AMG 386, XL880, XL820. 24. Je zařazen do klinické studie pro jiné hodnocené produkty nebo zařízení nebo do 4 týdnů od posledního podání při zařazení. 25. Je těhotná (například pozitivní test na lidský choriogonadotropin [HCG]) nebo kojí. 26. Je v plodném věku nebo účastník, který má partnera ve fertilním věku, který nepoužívá adekvátní antikoncepční opatření, a účastník neochotný po dobu 6 měsíců po poslední infuzi AMG 386. 27. Má jakýkoli druh poruchy, která ohrožuje schopnost účastníka dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat studijní postupy. 28. Má jakýkoli komorbidní zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího nebo zadavatele zvýšil riziko toxicity. 29. Výzkumník zjistil, že účastník má potíže, které by bránily účastníkovi ve schopnosti účastnit se studie. 30. Má v anamnéze alergické reakce na bakteriálně produkované proteiny. 31. Má v anamnéze těžkou přecitlivělost na léky.