Uno studio di fase 1 che valuta la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di Trebananib (AMG 386) in partecipanti giapponesi adulti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione: 1. Tumore solido avanzato documentato istologicamente o citologicamente e definitivamente diagnosticato, refrattario al trattamento standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia curativa. 2. Ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1 (entro 2 settimane prima dell'arruolamento). 3. Uomini o donne, di età compresa tra 20 e 74 anni al momento dell'ottenimento del consenso informato scritto. 4. Coloro che soddisfano i seguenti criteri di laboratorio (entro 2 settimane prima dell'arruolamento): A. Funzione ematologica, come segue: • Conta assoluta dei neutrofili >=1500 /microlitro (mcL) (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti entro 2 settimane dall'arruolamento) . • Conta piastrinica >=10*10^4 /mcL (senza trasfusione entro 2 settimane dall'arruolamento). • Emoglobina >=9 grammi per decilitro (g/dL) (senza trasfusione entro 2 settimane dall'arruolamento). B. Funzione renale, come segue: • Clearance della creatinina (CCr) calcolata >40 millilitri al minuto (mL/min) secondo la formula di Cockcroft-Gault. • Valore quantitativo della proteina urinaria inferiore o uguale a (<=) 30 mg/dL nell'analisi delle urine o <=1+ su stick, a meno che la proteina quantitativa non sia <=1.000 mg in un campione di urina delle 24 ore. C. Funzionalità epatica, come segue: • AST <=2,5*ULN (se sono presenti metastasi epatiche, <=5*ULN). • ALT <=2,5*ULN (se sono presenti metastasi epatiche, <=5*ULN). • Fosfatasi alcalina <=2,0*ULN (se sono presenti metastati ossei o epatici <=5*ULN). • Bilirubina totale <=2,0*ULN. D. Funzione emostatica, come segue: • Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) <=1,5*ULN. E. ECG • Ritmo sinusale normale (nessuna variazione clinica significativa dell'ECG a 12 derivazioni) 5. Aspettativa di vita di 3 mesi, a giudizio dello sperimentatore. Criteri di esclusione: 1. Ha tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC), incluso qualsiasi linfoma del SNC. 2. Ha una storia di metastasi del SNC (comprese le metastasi trattate in precedenza) (Il test di imaging del cervello mediante TC o RM verrà eseguito allo screening. Se il test di imaging è stato eseguito entro 3 mesi prima del consenso informato scritto, il risultato può essere utilizzato per confermare il criterio di esclusione.) 3. Ha neoplasie ematologiche. 4. Ha tossicità irrisolte dalla precedente terapia antitumorale, definita come non risolta al grado CTCAE 0 o 1, o ai livelli specificati nei criteri di inclusione/esclusione ad eccezione dell'alopecia. 5. Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 1 anno prima dell'arruolamento, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca di classe 2 o superiore della New York Heart Association, malattia vascolare periferica, incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o aritmie non controllate da farmaci ambulatoriali . 6. Presenta ipertensione incontrollata [diastolica >90 millimetri di mercurio [mmHg]; sistolica >150 mmHg]. Il partecipante al farmaco antipertensivo deve soddisfare questi parametri su un antipertensivo stabile. 7. Ha una storia di trombosi arteriosa o venosa (venosa profonda) entro 1 anno prima dell'arruolamento. 8. Ha la presenza di ascite o versamento pleurico che richiede un intervento medico (esempio, drenaggio). 9. Ha una storia di diatesi emorragica o sanguinamento clinicamente significativo inclusa l'emottisi entro 6 mesi dall'arruolamento. 10. Presenta ferite, ulcere o fratture che non guariscono. 11. Con il cancro alla testa e al collo. 12. Ha un tumore a cellule squamose o un cancro del polmone con grandi lesioni tumorali centrali (situate adiacenti o all'interno dell'ilo o del mediastino) >=3 centimetri (cm), indipendentemente dall'istologia. 13. Ha un test positivo per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana. 14. Ha un test positivo per l'infezione da virus dell'epatite C (anticorpo del virus dell'epatite C positivo [HCVAb] o infezione da epatite B (antigene del virus dell'epatite B positivo [HBsAg] o anticorpo del virus dell'epatite B positivo [HBcAb])). 15. Ha subito un intervento chirurgico maggiore (che richiede anestesia generale) entro 4 settimane prima dell'arruolamento. 16. Ha un intervento chirurgico minore, il posizionamento del catetere venoso centrale o l'aspirazione con ago sottile entro 7 giorni prima dell'arruolamento. 17. Non è in grado di tollerare la somministrazione IV, a giudizio dello sperimentatore. 18. Ha precedenti terapie antitumorali, definite come: •Trattamento con terapia anticorpale antitumorale entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio, ad eccezione di bevacizumab e altri anticorpi monoclonali con un'emivita> 10 giorni, che devono essere interrotti almeno 8 settimane prima del Giorno 1 dello studio. • Terapia antitumorale inclusa chemioterapia e terapia con retinoidi entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina) prima del Giorno 1 dello studio. • Terapia antitumorale ormonale entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio. Non include gli ormoni per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, insulina per il diabete, terapia ormonale sostitutiva). • Radioterapia terapeutica o palliativa entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio (i partecipanti devono avere la risoluzione di qualsiasi effetto avverso significativo della radioterapia ricevuta prima di 2 settimane prima del giorno 1 dello studio). 19. Ha programmato eventuali interventi chirurgici elettivi durante la loro partecipazione allo studio. 20. Ha una precedente radioterapia all'addome. 21. - Ha una terapia anticoagulante concomitante o precedente (entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio) esclusi aspirina e agenti antipiastrinici. L'uso concomitante di eparina a basso peso molecolare o di warfarin a basso dosaggio (<=1 mg al giorno) per la profilassi contro la trombosi è accettabile. 22. Ha una terapia immunosoppressiva concomitante (ciclosporina, tacrolimus o trattamento cronico con prednisolone [> 5 mg al giorno]) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio. 23. Attualmente o precedentemente in trattamento con inibitori dell'angiopoietina o inibitori di Tie-1 o Tie -2 inclusi, ma non limitati a, AMG 386, XL880, XL820. 24. È iscritto allo studio clinico per altri prodotti o dispositivi sperimentali o entro 4 settimane dall'ultima somministrazione al momento dell'arruolamento. 25. È incinta (esempio, test positivo per la coriogonadotropina umana [HCG]) o sta allattando. 26. Ha un potenziale fertile o partecipante che ha un partner in età fertile, che non utilizza adeguate precauzioni contraccettive e partecipante riluttante per 6 mesi dopo l'ultima infusione di AMG 386. 27. Presenta qualsiasi tipo di disturbo che comprometta la capacità del partecipante di fornire il consenso informato scritto e/o rispettare le procedure dello studio. 28. Ha qualsiasi condizione medica comorbile che aumenterebbe il rischio di tossicità, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor. 29. Lo sperimentatore ha stabilito che il partecipante ha difficoltà che impedirebbero la capacità del partecipante di partecipare allo studio. 30. Ha una storia di reazioni allergiche a proteine ​​prodotte da batteri. 31. Ha una storia di grave ipersensibilità al farmaco.