Un estudio de fase 1 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de trebananib (AMG 386) en participantes japoneses adultos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión: 1. Tumor sólido avanzado documentado histológica o citológicamente y definitivamente diagnosticado que es refractario al tratamiento estándar o para el cual no hay una terapia curativa disponible. 2. Tiene el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 (dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción). 3. Hombres o mujeres, de 20 a 74 años de edad al momento de obtener el consentimiento informado por escrito. 4. Aquellos que cumplan con los siguientes criterios de laboratorio (dentro de las 2 semanas previas a la inscripción): A. Función hematológica, de la siguiente manera: • Recuento absoluto de neutrófilos >=1500/microlitro (mcL) (sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción) . • Recuento de plaquetas >=10*10^4 /mcL (sin transfusión dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción). • Hemoglobina >=9 gramos por decilitro (g/dL) (sin transfusión dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción). B. Función renal, como sigue: • Depuración de creatinina calculada (CCr) >40 mililitros por minuto (mL/min) según la fórmula de Cockcroft-Gault. • Valor cuantitativo de proteína urinaria menor o igual a (<=) 30 mg/dL en análisis de orina o <=1+ en tira reactiva, a menos que la proteína cuantitativa sea <=1,000 mg en una muestra de orina de 24 horas. C. Función hepática, como sigue: • AST <=2,5*LSN (si hay metástasis hepáticas, <=5*LSN). • ALT <=2,5*LSN (si hay metástasis hepáticas, <=5*LSN). • Fosfatasa alcalina <=2,0*LSN (si hay metástasis óseas o hepáticas <=5*LSN). • Bilirrubina total <=2.0*ULN. D. Función hemostática, como sigue: • Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) <=1.5*ULN. E. ECG • Ritmo sinusal normal (sin cambios clínicos significativos en el ECG de 12 derivaciones) 5. Esperanza de vida de 3 meses, a juicio del investigador. Criterios de exclusión: 1. Tiene tumores primarios del sistema nervioso central (SNC), incluido cualquier linfoma del SNC. 2. Tiene antecedentes de metástasis del SNC (incluidas las metástasis tratadas previamente) (La prueba de imágenes cerebrales por tomografía computarizada o resonancia magnética se realizará en la selección. Si la prueba de imagen se realizó dentro de los 3 meses anteriores al consentimiento informado por escrito, el resultado puede usarse para confirmar el criterio de exclusión). 3. Tiene neoplasias hematológicas. 4. Tiene toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena anterior, definidas como no resueltas al grado 0 o 1 de CTCAE, o a los niveles especificados en los criterios de inclusión/exclusión con la excepción de la alopecia. 5. Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de 1 año antes de la inscripción, incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca de clase 2 o superior de la New York Heart Association, enfermedad vascular periférica, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o arritmias no controladas con medicamentos ambulatorios. . 6. Tiene hipertensión no controlada [diastólica >90 milímetros de mercurio [mmHg]; sistólica >150 mmHg]. El participante que toma medicamentos antihipertensivos debe cumplir con estos parámetros con un antihipertensivo estable. 7. Tiene antecedentes de trombosis arterial o venosa (vena profunda) dentro de 1 año antes de la inscripción. 8. Tiene presencia de ascitis o derrame pleural que requiere intervención médica (ejemplo, drenaje). 9. Tiene antecedentes de diátesis hemorrágica o hemorragia clínicamente significativa, incluida hemoptisis, dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción. 10 Tiene una herida, úlcera o fractura que no cicatriza. 11 Con cáncer de cabeza y cuello. 12. Tiene un tumor de células escamosas o cáncer de pulmón con grandes lesiones tumorales centrales (ubicadas adyacentes o dentro del hilio o el mediastino) >=3 centímetros (cm), independientemente de la histología. 13 Tiene prueba positiva para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. 14 Tiene una prueba positiva para la infección por el virus de la hepatitis C (anticuerpo del virus de la hepatitis C [HCVAb] positivo o infección por hepatitis B (antígeno del virus de la hepatitis B [HBsAg] positivo o anticuerpo del virus de la hepatitis B positivo [HBcAb])). 15. Se sometió a una cirugía mayor (que requirió anestesia general) dentro de las 4 semanas antes de la inscripción. dieciséis. Tiene cirugía menor, colocación de catéter venoso central o aspiración con aguja fina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. 17 No puede tolerar la administración IV, a juicio del investigador. 18. Tiene terapias antitumorales previas, definidas como: •Tratamiento con terapia de anticuerpos dirigidos contra el tumor dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio, con la excepción de bevacizumab y otros anticuerpos monoclonales con una vida media >10 días, que deben suspenderse al menos 8 semanas antes del Día de estudio 1. • Terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia y la terapia con retinoides, dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) antes del Día de estudio 1. • Terapia hormonal antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores al Día de estudio 1. No incluye hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer (por ejemplo, insulina para la diabetes, terapia de reemplazo hormonal). • Radioterapia terapéutica o paliativa dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio (los participantes deben tener resolución de cualquier efecto adverso significativo de la radioterapia recibida antes de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio). 19. Tiene alguna cirugía electiva programada durante su participación en el estudio. 20 Tiene radiación previa al abdomen. 21 Tiene tratamiento anticoagulante concurrente o anterior (dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio), excluyendo aspirina y agentes antiplaquetarios. Es aceptable el uso simultáneo de heparina de bajo peso molecular o warfarina en dosis bajas (<=1 mg al día) para la profilaxis contra la trombosis. 22. Tiene terapia inmunosupresora concurrente (ciclosporina, tacrolimus o tratamiento crónico con prednisolona [> 5 mg diarios]) dentro de las 4 semanas previas al Día 1 del estudio. 23. Actualmente o previamente tratado con inhibidores de angiopoyetina, o inhibidores de Tie-1 o Tie -2 incluidos, entre otros, AMG 386, XL880, XL820. 24 Está inscrito en el estudio clínico para otros productos o dispositivos en investigación o dentro de las 4 semanas desde la última administración en el momento de la inscripción. 25 Está embarazada (ejemplo, prueba de coriogonadotropina humana [HCG] positiva) o amamantando. 26 Tiene un potencial fértil, o participante que tiene una pareja con potencial fértil, que no está usando las precauciones anticonceptivas adecuadas y el participante no está dispuesto durante 6 meses después de la última infusión de AMG 386. 27 Tiene algún tipo de trastorno que comprometa la capacidad del participante para dar su consentimiento informado por escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio. 28 Tiene cualquier condición médica comórbida que aumentaría el riesgo de toxicidad, a juicio del investigador o del patrocinador. 29 El investigador ha determinado que el participante tiene dificultades que impedirían la capacidad del participante para participar en el estudio. 30 Tiene antecedentes de reacciones alérgicas a proteínas producidas por bacterias. 31 Tiene antecedentes de hipersensibilidad grave a los medicamentos.