Et fase 1-studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​Trebananib (AMG 386 ) hos voksne japanske deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier: 1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret og endeligt diagnosticeret, fremskreden solid tumor, der er refraktær over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen helbredende behandling. 2. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 (inden for 2 uger før tilmelding). 3. Mænd eller kvinder, 20 til 74 år på det tidspunkt, hvor det skriftlige informerede samtykke indhentes. 4. De, der opfylder følgende laboratoriekriterier (inden for 2 uger før tilmelding): A. Hæmatologisk funktion som følger: • Absolut neutrofiltal >=1500/mikroliter (mcL) (uden støtte til granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger efter tilmelding) . • Blodpladetal >=10*10^4/mcL (uden transfusion inden for 2 uger efter tilmelding). • Hæmoglobin >=9 gram pr. deciliter (g/dL) (uden transfusion inden for 2 uger efter tilmelding). B. Nyrefunktion som følger: • Beregnet kreatininclearance (CCr) >40 milliliter pr. minut (mL/min) ifølge Cockcroft-Gault-formlen. • Kvantitativ værdi for urinprotein på mindre end eller lig med (<=) 30 mg/dL i urinanalyse eller <=1+ på målepinden, medmindre det kvantitative protein er <=1.000 mg i en 24 timers urinprøve. C. Leverfunktion som følger: • ASAT <=2,5*ULN (hvis levermetastaser er til stede, <=5*ULN). • ALT <=2,5*ULN (hvis levermetastaser er til stede, <=5*ULN). • Alkalisk fosfatase <=2,0*ULN (hvis knogle- eller levermetastater er <=5*ULN). • Total bilirubin <=2,0*ULN. D. Hæmostatisk funktion som følger: • Protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) <=1,5*ULN. E. EKG • Normal sinusrytme (ingen klinisk signifikante 12-aflednings-EKG-ændringer) 5. Forventet levetid på 3 måneder, efter investigators vurdering. Eksklusionskriterier: 1. Har primære centralnervesystem (CNS) tumorer, inklusive ethvert CNS lymfom. 2. Har en historie med CNS-metastaser (inklusive tidligere behandlede metastaser) (Hjernebilleddiagnostiske test ved CT eller MR vil blive udført ved screening. Hvis billeddannelsestesten blev udført inden for 3 måneder før skriftligt informeret samtykke, kan resultatet bruges til at bekræfte udelukkelseskriteriet.) 3. Har hæmatologiske maligniteter. 4. Har uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerbehandling, defineret som ikke løst til CTCAE grad 0 eller 1, eller til niveauer specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci. 5. Har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 1 år før indskrivning, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, New York Heart Association klasse 2 eller større hjertesvigt, perifer vaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller arytmier, der ikke kontrolleres af ambulant medicin . 6. Har ukontrolleret hypertension [diastolisk >90 millimeter kviksølv [mmHg]; systolisk >150 mmHg]. Deltager på antihypertensiv medicin skal opfylde disse parametre på et stabilt antihypertensivt middel. 7. Har tidligere haft arteriel eller venøs (dyb venet) trombose inden for 1 år før indskrivning. 8. Har tilstedeværelse af ascites eller pleural effusion, der kræver medicinsk intervention (eksempel dræning). 9. Har en anamnese med blødende diatese eller klinisk signifikant blødning inklusive hæmotyse inden for 6 måneder efter tilmelding. 10. Har ikke-helende sår, mavesår eller brud. 11. Med kræft i hoved og hals. 12. Har pladecelletumor eller lungekræft med store centrale (placeret ved siden af ​​eller inden for hilum eller mediastinum) tumorlæsioner >=3 centimeter (cm), uanset histologi. 13. Har positiv test for human immundefekt virusinfektion. 14. Har positiv test for hepatitis C virusinfektion (positivt hepatitis C virus antistof [HCVAb] eller hepatitis B infektion (positivt hepatitis B virus antigen [HBsAg] eller positivt hepatitis B virus antistof [HBcAb])). 15. Fik en større operation (kræver generel anæstesi) inden for 4 uger før indskrivning. 16. Har en mindre operation, anbringelse af centralt venekateter eller finnålsaspiration inden for 7 dage før tilmelding. 17. Er ude af stand til at tolerere IV-administration, efter investigators vurdering. 18. Har tidligere antitumorbehandlinger, defineret som: •Behandling med tumorstyret antistofterapi inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, med undtagelse af bevacizumab og andre monoklonale antistoffer med en halveringstid >10 dage, som skal seponeres mindst 8 uger før undersøgelsesdag 1. •Anti-cancerterapi inklusive kemoterapi og retinoidbehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) før undersøgelsesdag 1. •Hormonal antitumorbehandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1. Omfatter ikke hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (eksempel insulin til diabetes, hormonsubstitutionsterapi). •Terapeutisk eller palliativ strålebehandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 (deltagere skal have en opløsning af eventuelle væsentlige bivirkninger fra strålebehandling modtaget før 2 uger før undersøgelsesdag 1). 19. Har planlagte elektive operationer under deres deltagelse i undersøgelsen. 20. Har forudgående stråling til maven. 21. Har samtidig eller tidligere (inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1) antikoagulationsbehandling med undtagelse af aspirin og trombocythæmmende midler. Samtidig brug af lavmolekylært heparin eller lavdosis warfarin (<=1 mg dagligt) til profylakse mod trombose er acceptabel. 22. Har samtidig immunsuppressiv behandling (cyclosporin, tacrolimus eller kronisk behandling med prednisolon [> 5 mg dagligt]) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1. 23. Aktuelt eller tidligere behandlet med angiopoietin-hæmmere eller hæmmere af Tie-1 eller Tie -2 inklusive, men ikke begrænset til, AMG 386, XL880, XL820. 24. Er tilmeldt det kliniske studie for andre afprøvningsprodukter eller -udstyr eller inden for 4 uger efter sidste administration ved tilmeldingen. 25. Er gravid (f.eks. positiv human choriogonadotropin [HCG] test) eller ammer. 26. Har en fertil alder eller deltager, som har en partner i den fødedygtige alder, som ikke bruger tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, og deltageren er uvillig i 6 måneder efter den sidste AMG 386-infusion. 27. Har enhver form for lidelse, der kompromitterer deltagerens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer. 28. Har en ledsagende medicinsk tilstand, der ville øge risikoen for toksicitet, efter investigatorens eller sponsorens vurdering. 29. Investigator har fastslået, at deltageren har vanskeligheder, der ville forhindre deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen. 30. Har en historie med allergiske reaktioner på bakterielt producerede proteiner. 31. Har en historie med alvorlig lægemiddeloverfølsomhed.