Исследование фазы 1 по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики требаниба (AMG 386) у взрослых участников из Японии с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения: 1. Гистологически или цитологически подтвержденная и окончательно диагностированная распространенная солидная опухоль, не поддающаяся стандартному лечению или для которой недоступна лечебная терапия. 2. Имеет Восточную кооперативную онкологическую группу (ECOG) 0 или 1 (в течение 2 недель до зачисления). 3. Мужчины или женщины в возрасте от 20 до 74 лет на момент получения письменного информированного согласия. 4. Те, кто соответствует следующим лабораторным критериям (в течение 2 недель до зачисления): A. Гематологическая функция, как указано ниже: • Абсолютное количество нейтрофилов >=1500/микролитр (мкл) (без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 2 недель после зачисления). . • Количество тромбоцитов >=10*10^4/мкл (без переливания в течение 2 недель после включения). • Гемоглобин >=9 граммов на децилитр (г/дл) (без переливания в течение 2 недель после регистрации). B. Функция почек: • Расчетный клиренс креатинина (КК) >40 миллилитров в минуту (мл/мин) по формуле Кокрофта-Голта. • Количественное значение белка в моче меньше или равно (<=) 30 мг/дл в анализе мочи или <=1+ на измерительной полоске, за исключением случаев, когда количественное значение белка <=1000 мг в 24-часовой пробе мочи. C. Функция печени: • АСТ <=2,5*ВГН (при наличии метастазов в печени <=5*ВГН). • АЛТ <=2,5*ВГН (при наличии метастазов в печени <=5*ВГН). • Щелочная фосфатаза <=2,0*ВГН (при наличии метастатического поражения костей или печени <=5*ВГН). • Общий билирубин <=2,0*ВГН. D. Гемостатическая функция: • Протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) <=1,5*ВГН. E. ЭКГ • Нормальный синусовый ритм (отсутствие клинически значимых изменений ЭКГ в 12 отведениях) 5. Ожидаемая продолжительность жизни 3 месяца, по мнению исследователя. Критерии исключения: 1. Наличие первичных опухолей центральной нервной системы (ЦНС), включая любую лимфому ЦНС. 2. Имеются в анамнезе метастазы в ЦНС (включая ранее леченные метастазы) (при скрининге будет проводиться визуализация головного мозга с помощью КТ или МРТ. Если тест визуализации был выполнен в течение 3 месяцев до письменного информированного согласия, результат может быть использован для подтверждения критерия исключения.) 3. Имеет гемобластозы. 4. Имеет неразрешившуюся токсичность от предшествующей противораковой терапии, определяемую как неразрешившуюся до степени 0 или 1 по CTCAE, или до уровней, указанных в критериях включения/исключения, за исключением алопеции. 5. Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 1 года до включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, сердечную недостаточность класса 2 или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, заболевание периферических сосудов, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку или аритмии, не контролируемые амбулаторным лечением. . 6. Имеет неконтролируемую гипертензию [диастолическое >90 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.]; систолическое >150 мм рт.ст.]. Участник, принимающий антигипертензивные препараты, должен соответствовать этим параметрам на стабильном антигипертензивном препарате. 7. Наличие в анамнезе тромбоза артерий или вен (глубоких вен) в течение 1 года до включения в исследование. 8. Наличие асцита или плеврального выпота, требующих медицинского вмешательства (например, дренажа). 9. Имеет в анамнезе геморрагический диатез или клинически значимое кровотечение, включая кровохарканье, в течение 6 месяцев после включения. 10. Имеет незаживающую рану, язву или перелом. 11. С раком головы и шеи. 12. Имеет плоскоклеточную опухоль или рак легкого с крупными центральными (расположенными рядом или внутри ворот или средостения) опухолевыми поражениями >=3 сантиметра (см), независимо от гистологии. 13. Имеет положительный тест на инфицирование вирусом иммунодефицита человека. 14. Имеет положительный результат теста на инфекцию, вызванную вирусом гепатита С (положительные антитела к вирусу гепатита С [HCVAb] или инфекции гепатита В (положительные результаты на антиген вируса гепатита В [HBsAg] или положительные антитела к вирусу гепатита В [HBcAb])). 15. Перенесла серьезную операцию (требующую общей анестезии) в течение 4 недель до включения в исследование. 16. Небольшие хирургические вмешательства, установка центрального венозного катетера или тонкоигольная аспирация в течение 7 дней до включения в исследование. 17. По мнению исследователя, не может переносить внутривенное введение. 18. Имеет предыдущую противоопухолевую терапию, определяемую как: • Терапия противоопухолевыми антителами в течение 4 недель до 1-го дня исследования, за исключением бевацизумаба и других моноклональных антител с периодом полураспада > 10 дней, которые должны быть прекращены. не менее чем за 8 недель до 1-го дня исследования. • Противораковая терапия, включая химиотерапию и терапию ретиноидами, в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина) до 1-го дня исследования. • Гормональная противоопухолевая терапия в течение 4 недель до 1-го дня исследования. Не включает гормоны для лечения состояний, не связанных с раком (например, инсулин при диабете, заместительная гормональная терапия). • Терапевтическая или паллиативная лучевая терапия в течение 4 недель до 1-го дня исследования (у участников должно быть разрешение любых значительных побочных эффектов лучевой терапии, полученной до 2-х недель до 1-го дня исследования). 19. Были ли запланированы какие-либо плановые операции во время их участия в исследовании. 20. Имеет предварительное облучение живота. 21. Получает одновременную или предшествующую (в течение 4 недель до 1-го дня исследования) антикоагулянтную терапию, за исключением аспирина и антиагрегантов. Допустимо одновременное применение низкомолекулярного гепарина или низких доз варфарина (<=1 мг в день) для профилактики тромбоза. 22. Получает одновременную иммунодепрессивную терапию (циклоспорин, такролимус или длительное лечение преднизолоном [> 5 мг в день]) в течение 4 недель до 1-го дня исследования. 23. В настоящее время или ранее получал лечение ингибиторами ангиопоэтина или ингибиторами Tie-1 или Tie. -2 включая, но не ограничиваясь, AMG 386, XL880, XL820. 24. Зачислен в клиническое исследование других исследуемых продуктов или устройств или в течение 4 недель с момента последнего введения при включении. 25. Беременность (например, положительный тест на хориогонадотропин человека [ХГЧ]) или кормление грудью. 26. Имеет детородный потенциал или участник, у которого есть партнер с детородным потенциалом, который не использует адекватные меры контрацепции и участник не желает в течение 6 месяцев после последней инфузии AMG 386. 27. Имеет какое-либо расстройство, которое ставит под угрозу способность участника дать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры исследования. 28. Имеет какое-либо сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя или спонсора, может увеличить риск токсичности. 29. Исследователь определил, что у участника есть трудности, которые могут помешать ему участвовать в исследовании. 30. Имеет в анамнезе аллергические реакции на белки, продуцируемые бактериями. 31. В анамнезе тяжелая лекарственная гиперчувствительность.