Um estudo de fase 1 avaliando a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de Trebananib (AMG 386) em participantes japoneses adultos com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão: 1. Tumor sólido avançado documentado histologicamente ou citologicamente e diagnosticado definitivamente, refratário ao tratamento padrão ou para o qual não há terapia curativa disponível. 2. Tem o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (dentro de 2 semanas antes da inscrição). 3. Homens ou mulheres, de 20 a 74 anos de idade no momento em que o consentimento informado por escrito é obtido. 4. Aqueles que atendem aos seguintes critérios laboratoriais (dentro de 2 semanas antes da inscrição): A. Função hematológica, como segue: • Contagem absoluta de neutrófilos >=1500 /microlitro (mcL) (sem suporte de fator estimulador de colônia de granulócitos dentro de 2 semanas após a inscrição) . • Contagem de plaquetas >=10*10^4 /mcL (sem transfusão dentro de 2 semanas após a inscrição). • Hemoglobina >=9 gramas por decilitro (g/dL) (sem transfusão dentro de 2 semanas após a inscrição). B. Função renal, como segue: • Depuração de creatinina calculada (CCr) >40 mililitros por minuto (mL/min) de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault. • Valor quantitativo de proteína urinária menor ou igual a (<=) 30 mg/dL no exame de urina ou <=1+ na vareta, a menos que a proteína quantitativa seja <= 1.000 mg em uma amostra de urina de 24 horas. C. Função hepática, como segue: • AST <=2,5*ULN (se houver metástases hepáticas, <=5*ULN). • ALT <=2,5*ULN (se houver metástases hepáticas, <=5*ULN). • Fosfatase alcalina <=2,0*ULN (se houver metástases ósseas ou hepáticas <=5*ULN). • Bilirrubina total <=2,0*ULN. D. Função hemostática, como segue: • Tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) <=1,5*ULN. E. ECG • Ritmo sinusal normal (sem alterações clinicamente significativas de ECG de 12 derivações) 5. Expectativa de vida de 3 meses, a critério do investigador. Critérios de exclusão: 1. Tem tumores primários do sistema nervoso central (SNC), incluindo qualquer linfoma do SNC. 2. Tem histórico de metástases no SNC (incluindo metástases previamente tratadas) (O exame de imagem cerebral por TC ou RM será realizado na triagem. Se o exame de imagem foi realizado dentro de 3 meses antes do consentimento informado por escrito, o resultado pode ser usado para confirmar o critério de exclusão.) 3. Tem neoplasias hematológicas. 4. Tem toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para CTCAE grau 0 ou 1, ou para níveis especificados nos critérios de inclusão/exclusão, com exceção de alopecia. 5. Tem doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 1 ano antes da inscrição, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, classe 2 da New York Heart Association ou insuficiência cardíaca superior, doença vascular periférica, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou arritmias não controladas por medicação ambulatorial . 6. Tem hipertensão não controlada [diastólica >90 milímetros de mercúrio [mmHg]; sistólica >150 mmHg]. O participante em medicação anti-hipertensiva deve atender a esses parâmetros em um anti-hipertensivo estável. 7. Tem história de trombose arterial ou venosa (venosa profunda) no período de 1 ano antes da inscrição. 8. Tem presença de ascite ou derrame pleural que requer intervenção médica (por exemplo, drenagem). 9. Tem histórico de diátese hemorrágica ou sangramento clinicamente significativo incluindo hemoptise dentro de 6 meses após a inscrição. 10. Tem ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura. 11. Com câncer de cabeça e pescoço. 12. Tem tumor de células escamosas ou câncer de pulmão com grandes lesões tumorais centrais (localizadas adjacentes ou dentro do hilo ou mediastino) >=3 centímetros (cm), independentemente da histologia. 13. Tem teste positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana. 14. Tem teste positivo para infecção pelo vírus da hepatite C (anticorpo positivo do vírus da hepatite C [HCVAb] ou infecção da hepatite B (antígeno positivo do vírus da hepatite B [HBsAg] ou anticorpo positivo do vírus da hepatite B [HBcAb])). 15. Teve cirurgia de grande porte (requerendo anestesia geral) dentro de 4 semanas antes da inscrição. 16. Fez uma pequena cirurgia, colocação de cateter venoso central ou aspiração com agulha fina nos 7 dias anteriores à inscrição. 17. É incapaz de tolerar a administração IV, na opinião do investigador. 18. Tem terapias antitumorais anteriores, definidas como: • Tratamento com terapia de anticorpo direcionada ao tumor dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo, com exceção de bevacizumabe e outros anticorpos monoclonais com meia-vida > 10 dias, que devem ser descontinuados pelo menos 8 semanas antes do Dia 1 do Estudo. •Terapia anticancerígena incluindo quimioterapia e terapia retinóide dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina) antes do Dia 1 do Estudo. •Terapia antitumoral hormonal dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo. Não inclui hormônios para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes, terapia de reposição hormonal). • Radioterapia terapêutica ou paliativa dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo (os participantes devem ter resolução de quaisquer efeitos adversos significativos da terapia de radiação recebida antes de 2 semanas antes do Dia 1 do Estudo). 19. Tem alguma cirurgia eletiva agendada durante sua participação no estudo. 20. Tem irradiação prévia para o abdome. 21. Tem terapia anticoagulante concomitante ou anterior (dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo), excluindo aspirina e agentes antiplaquetários. O uso concomitante de heparina de baixo peso molecular ou varfarina em dose baixa (<=1 mg por dia) para profilaxia contra trombose é aceitável. 22. Tem terapia imunossupressora concomitante (ciclosporina, tacrolimus ou tratamento crônico com prednisolona [> 5 mg diariamente]) dentro de 4 semanas antes do Dia do Estudo 1. 23. Atualmente ou anteriormente tratado com inibidores de angiopoietina ou inibidores de Tie-1 ou Tie -2 incluindo, mas não limitado a, AMG 386, XL880, XL820. 24. Esteja inscrito no estudo clínico para outros produtos ou dispositivos experimentais ou dentro de 4 semanas desde a última administração no momento da inscrição. 25. Está grávida (por exemplo, teste de coriogonadotrofina humana [HCG] positivo) ou amamentando. 26. Tem potencial para engravidar, ou participante que tem um parceiro com potencial para engravidar, que não está usando precauções contraceptivas adequadas e participante que não deseja por 6 meses após a última infusão de AMG 386. 27. Tem qualquer tipo de distúrbio que comprometa a capacidade do participante de dar consentimento informado por escrito e/ou cumprir os procedimentos do estudo. 28. Tem qualquer condição médica comórbida que aumentaria o risco de toxicidade, na opinião do investigador ou do patrocinador. 29. O investigador determinou que o participante tem dificuldades que impediriam a capacidade do participante de participar do estudo. 30. Tem um histórico de reações alérgicas a proteínas produzidas por bactérias. 31. Tem um histórico de hipersensibilidade grave a medicamentos.