EAP du CPX-351 (VYXEOS) pour les patients de 60 à 75 ans atteints de LAM secondaire (401)

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et à donner volontairement un consentement éclairé
• Âge 60- 75 ans
• Diagnostic pathologique de la LAM selon les critères de l'OMS (avec au moins 20 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse)

• Confirmation de:

  • LAM liée au traitement : la LAM-t doit avoir des antécédents de traitement cytotoxique ou de radiothérapie ionisante pour une maladie non liée
  • LAM avec antécédent de myélodysplasie
  • LAM avec antécédent de CMMoL
  • LAM de novo avec anomalies caryotypiques caractéristiques des SMD selon l'OMS (voir tableau)
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Valeurs de laboratoire répondant aux critères suivants :

  • Créatinine sérique < 2,0 mg/dL
  • Bilirubine totale sérique < 2,0 mg/dL
  • Alanine aminotransférase sérique ou aspartate aminotransférase < 3 fois la LSN Remarque : Si des enzymes hépatiques élevées au-dessus de la LSN sont liées à la maladie, des taux plus élevés d'ALT et d'AST peuvent être envisagés.
• Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % par échocardiographie ou MUGA

Critère d'exclusion:

• À l'exception de la CMMoL, les patients ayant des antécédents de néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) (définis comme des antécédents de thrombocytose essentielle ou de polyglobulie essentielle, ou de myélofibrose idiopathique avant le diagnostic d'AML) ou de MDS/MPN combinés ne sont pas éligibles.
• Leucémie aiguë promyélocytaire [t(15;17)] ou cytogénétique favorable, y compris t(8;21) ou inv16 si connue au moment de l'inscription.
• Preuve clinique de leucémie active du SNC
• Les patients atteints de tumeurs malignes secondaires actives (non contrôlées, métastatiques) sont exclus.
• En cas de maladie à prolifération rapide, l'utilisation d'hydroxyurée est autorisée jusqu'à 24 heures avant le début du traitement de l'étude.
• Toute intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie dans les quatre semaines.
• Patients ayant une exposition antérieure cumulée aux anthracyclines supérieure à 368 mg/mP2P de daunorubicine (ou équivalent).
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait l'obtention d'un consentement éclairé
• Patients présentant une insuffisance myocardique quelle qu'en soit la cause (par ex. cardiomyopathie, cardiopathie ischémique, dysfonctionnement valvulaire important, cardiopathie hypertensive et insuffisance cardiaque congestive) entraînant une insuffisance cardiaque selon les critères de la New York Heart Association (stade de classe III ou IV)
• Infection active ou incontrôlée. Les patients atteints d'une infection recevant un traitement (traitement antibiotique, antifongique ou antiviral) peuvent être inclus dans l'étude mais doivent être apyrétiques et stables sur le plan hémodynamique pendant ≥ 72 heures.
• Preuve actuelle d'infection fongique invasive (sang ou culture tissulaire); les patients avec une infection fongique récente doivent avoir une ou plusieurs cultures négatives après le traitement pour être éligibles ; VIH connu (nouveau test non requis) ou preuve d'infection active par l'hépatite B ou C (avec augmentation des taux de transaminases)
• Hypersensibilité à la cytarabine, à la daunorubicine ou aux produits liposomaux
• Antécédents de la maladie de Wilson ou d'un autre trouble du métabolisme du cuivre