EAP de CPX-351 (VYXEOS) para pacientes de 60 a 75 anos de idade com LMA secundária (401)

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e voluntariamente dar consentimento informado
• Idade 60-75 anos
• Diagnóstico patológico de LMA de acordo com os critérios da OMS (com pelo menos 20% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea)

• Confirmação de:

  • LMA relacionada à terapia: t-AML deve ter um histórico de terapia citotóxica anterior ou radioterapia ionizante para uma doença não relacionada
  • LMA com história de mielodisplasia
  • AML com histórico de CMMoL
  • LMA de novo com anormalidades cariotípicas características de SMD de acordo com a OMS (ver tabela)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Valores laboratoriais que cumprem o seguinte:

  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
  • Bilirrubina total sérica < 2,0 mg/dL
  • Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase sérica < 3 vezes o LSN Nota: Se as enzimas hepáticas elevadas acima do LSN estiverem relacionadas à doença, níveis mais altos de ALT e AST podem ser considerados.
• Fração de ejeção cardíaca ≥ 50% por ecocardiografia ou MUGA

Critério de exclusão:

• Exceto para CMMoL, pacientes com histórico de neoplasias mieloproliferativas (MPN) (definido como histórico de trombocitose essencial ou policitemia vera, ou mielofibrose idiopática antes do diagnóstico de LMA) ou MDS/MPN combinados não são elegíveis.
• Leucemia promielocítica aguda [t(15;17)] ou citogenética favorável, incluindo t(8;21) ou inv16 se conhecido no momento do registro.
• Evidência clínica de leucemia ativa do SNC
• Pacientes com segundas malignidades ativas (não controladas, metastáticas) são excluídos.
• No caso de doença rapidamente proliferativa, o uso de hidroxiureia é permitido até 24 horas antes do início do tratamento do estudo.
• Qualquer grande cirurgia ou radioterapia dentro de quatro semanas.
• Doentes com exposição anterior cumulativa à antraciclina superior a 368 mg/mP2P de daunorrubicina (ou equivalente).
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça a obtenção do consentimento informado
• Pacientes com comprometimento do miocárdio de qualquer causa (por exemplo, cardiomiopatia, doença cardíaca isquêmica, disfunção valvular significativa, doença cardíaca hipertensiva e insuficiência cardíaca congestiva) resultando em insuficiência cardíaca de acordo com os critérios da New York Heart Association (estágio Classe III ou IV)
• Infecção ativa ou descontrolada. Pacientes com infecção recebendo tratamento (tratamento antibiótico, antifúngico ou antiviral) podem ser incluídos no estudo, mas devem estar afebris e hemodinamicamente estáveis ​​por ≥72 horas.
• Evidência atual de infecção fúngica invasiva (sangue ou cultura de tecidos); pacientes com infecção fúngica recente devem ter cultura(s) negativa(s) pós-tratamento para serem elegíveis; HIV conhecido (não é necessário novo teste) ou evidência de infecção ativa por hepatite B ou C (com aumento dos valores de transaminase)
• Hipersensibilidade à citarabina, daunorrubicina ou produtos lipossomais
• História de doença de Wilson ou outro distúrbio do metabolismo do cobre