EAP de CPX-351 (VYXEOS) para pacientes de 60 a 75 años de edad con LMA secundaria (401)

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y dar voluntariamente consentimiento informado
• Edad 60- 75 años
• Diagnóstico anatomopatológico de LMA según criterios de la OMS (con al menos un 20% de blastos en sangre periférica o médula ósea)

• Confirmación de:

  • AML relacionada con la terapia: la t-AML debe tener antecedentes de terapia citotóxica previa o radioterapia ionizante para una enfermedad no relacionada
  • LMA con antecedentes de mielodisplasia
  • AML con antecedentes de CMMoL
  • AML de novo con anomalías cariotípicas características de SMD según la OMS (ver tabla)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2

• Valores de laboratorio que cumplan con lo siguiente:

  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
  • Bilirrubina sérica total < 2,0 mg/dL
  • Alanina aminotransferasa sérica o aspartato aminotransferasa < 3 veces el ULN Nota: si las enzimas hepáticas elevadas por encima del ULN están relacionadas con una enfermedad, se pueden considerar niveles más altos de ALT y AST.
• Fracción de eyección cardíaca ≥ 50% por ecocardiografía o MUGA

Criterio de exclusión:

• A excepción de CMMoL, los pacientes con antecedentes de neoplasias mieloproliferativas (MPN) (definidas como antecedentes de trombocitosis esencial o policitemia vera, o mielofibrosis idiopática antes del diagnóstico de AML) o MDS/MPN combinados no son elegibles.
• Leucemia promielocítica aguda [t(15;17)] o citogenética favorable, incluidos t(8;21) o inv16 si se conocen en el momento del registro.
• Evidencia clínica de leucemia activa del SNC
• Se excluyen los pacientes con segundas neoplasias malignas activas (no controladas, metastásicas).
• En caso de enfermedad rápidamente proliferativa, se permite el uso de hidroxiurea hasta 24 horas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Cualquier cirugía mayor o radioterapia dentro de las cuatro semanas.
• Pacientes con exposición previa acumulada a antraciclinas de más de 368 mg/mP2P de daunorrubicina (o equivalente).
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida obtener el consentimiento informado
• Pacientes con insuficiencia miocárdica de cualquier causa (p. miocardiopatía, cardiopatía isquémica, disfunción valvular significativa, cardiopatía hipertensiva e insuficiencia cardiaca congestiva) que resultan en insuficiencia cardiaca según los criterios de la New York Heart Association (estadificación de clase III o IV)
• Infección activa o no controlada. Los pacientes con una infección que reciben tratamiento (tratamiento con antibióticos, antifúngicos o antivirales) pueden ingresar al estudio, pero deben estar afebriles y hemodinámicamente estables durante ≥72 horas.
• Evidencia actual de infección fúngica invasiva (cultivo de sangre o tejido); los pacientes con infección fúngica reciente deben tener cultivos negativos posteriores al tratamiento para ser elegibles; VIH conocido (no se requieren nuevas pruebas) o evidencia de infección activa por hepatitis B o C (con valores de transaminasas en aumento)
• Hipersensibilidad a citarabina, daunorrubicina o productos liposomales
• Antecedentes de la enfermedad de Wilson u otro trastorno del metabolismo del cobre