EAP af CPX-351 (VYXEOS) til patienter i alderen 60-75 år med sekundær AML (401)

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og frivilligt give informeret samtykke
• Alder 60-75 år
• Patologisk diagnose af AML i henhold til WHO-kriterier (med mindst 20 % blaster i det perifere blod eller knoglemarv)

• Bekræftelse af:

  • Terapi-relateret AML: t-AML skal have en historie med tidligere cytotoksisk behandling eller ioniserende strålebehandling for en ikke-relateret sygdom
  • AML med en historie med myelodysplasi
  • AML med en historie med CMMoL
  • De novo AML med karyotypiske abnormiteter, der er karakteristiske for MDS pr. WHO (se tabel)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2

• Laboratorieværdier, der opfylder følgende:

  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • Serum total bilirubin < 2,0 mg/dL
  • Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase < 3 gange ULN Bemærk: Hvis forhøjede leverenzymer over ULN er relateret til sygdom, kan højere niveauer af ALAT og ASAT overvejes.
• Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA

Ekskluderingskriterier:

• Bortset fra CMMoL er patienter med tidligere myeloproliferative neoplasmer (MPN) (defineret som en historie med essentiel trombocytose eller polycytæmi vera eller idiopatisk myelofibrose før diagnosen AML) eller kombineret MDS/MPN ikke kvalificerede.
• Akut promyelocytisk leukæmi [t(15;17)] eller gunstig cytogenetik, herunder t(8;21) eller inv16, hvis kendt på registreringstidspunktet.
• Klinisk bevis for aktiv CNS leukæmi
• Patienter med aktive (ukontrollerede, metastatiske) sekundære maligniteter er udelukket.
• I tilfælde af hurtig proliferativ sygdom er brug af hydroxyurinstof tilladt indtil 24 timer før start af studiebehandling.
• Enhver større operation eller strålebehandling inden for fire uger.
• Patienter med tidligere kumulativ antracyklineksponering på mere end 368 mg/mP2P daunorubicin (eller tilsvarende).
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre indhentning af informeret samtykke
• Patienter med myokardiesvækkelse af enhver årsag (f. kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom, signifikant valvulær dysfunktion, hypertensiv hjertesygdom og kongestiv hjertesvigt), hvilket resulterer i hjertesvigt ifølge New York Heart Association Criteria (klasse III eller IV stadieinddeling)
• Aktiv eller ukontrolleret infektion. Patienter med en infektion, der modtager behandling (antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling), kan indgå i undersøgelsen, men skal være afebrile og hæmodynamisk stabile i ≥72 timer.
• Aktuelt tegn på invasiv svampeinfektion (blod- eller vævskultur); patienter med nylig svampeinfektion skal have negative kultur(er) efter behandlingen for at være berettiget; kendt HIV (ny test ikke nødvendig) eller tegn på aktiv hepatitis B- eller C-infektion (med stigende transaminaseværdier)
• Overfølsomhed over for cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
• Anamnese med Wilsons sygdom eller anden kobbermetabolismeforstyrrelse