EAP von CPX-351 (VYXEOS) für Patienten im Alter von 60–75 Jahren mit sekundärer AML (401)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und freiwillig eine informierte Zustimmung zu geben
• Alter 60-75 Jahre
• Pathologische Diagnose einer AML nach WHO-Kriterien (mit mindestens 20 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark)

• Bestätigung von:

  • Therapiebedingte AML: t-AML muss in der Vorgeschichte eine zytotoxische Therapie oder ionisierende Strahlentherapie für eine nicht verwandte Krankheit gehabt haben
  • AML mit Myelodysplasie in der Vorgeschichte
  • AML mit einer Geschichte von CMMoL
  • De novo AML mit karyotypischen Anomalien, die gemäß WHO für MDS charakteristisch sind (siehe Tabelle)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Laborwerte, die Folgendes erfüllen:

  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
  • Gesamtbilirubin im Serum < 2,0 mg/dL
  • Serum-Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase < 3-facher ULN Hinweis: Wenn erhöhte Leberenzymwerte über dem ULN mit der Krankheit zusammenhängen, können höhere Werte von ALT und AST in Betracht gezogen werden.
• Herzauswurffraktion ≥ 50 % durch Echokardiographie oder MUGA

Ausschlusskriterien:

• Mit Ausnahme von CMMoL sind Patienten mit myeloproliferativen Neoplasien (MPN) in der Vorgeschichte (definiert als Vorgeschichte von essentieller Thrombozytose oder Polycythemia vera oder idiopathischer Myelofibrose vor der Diagnose von AML) oder kombiniertem MDS/MPN nicht förderfähig.
• Akute Promyelozytenleukämie [t(15;17)] oder günstige Zytogenetik, einschließlich t(8;21) oder inv16, falls zum Zeitpunkt der Registrierung bekannt.
• Klinischer Nachweis einer aktiven ZNS-Leukämie
• Patienten mit aktiven (unkontrollierten, metastasierten) Zweitmalignomen sind ausgeschlossen.
• Im Falle einer schnell proliferativen Erkrankung ist die Anwendung von Hydroxyharnstoff bis 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung erlaubt.
• Jede größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen.
• Patienten mit einer vorherigen kumulativen Anthrazyklin-Exposition von mehr als 368 mg/mP2P Daunorubicin (oder Äquivalent).
• Jede ernsthafte Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die eine Einwilligung nach Aufklärung verhindern würde
• Patienten mit myokardialer Beeinträchtigung jeglicher Ursache (z. Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit, signifikante Klappenfunktionsstörung, hypertensive Herzkrankheit und dekompensierte Herzinsuffizienz), die zu einer Herzinsuffizienz nach New York Heart Association Criteria führt (Klassifizierung der Klasse III oder IV)
• Aktive oder unkontrollierte Infektion. Patienten mit einer Infektion, die behandelt werden (antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung), können in die Studie aufgenommen werden, müssen aber für ≥72 Stunden fieberfrei und hämodynamisch stabil sein.
• Aktueller Nachweis einer invasiven Pilzinfektion (Blut- oder Gewebekultur); Patienten mit kürzlich aufgetretener Pilzinfektion müssen negative Kultur(n) nach der Behandlung aufweisen, um geeignet zu sein; bekanntes HIV (keine erneute Testung erforderlich) oder Nachweis einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion (mit steigenden Transaminasenwerten)
• Überempfindlichkeit gegen Cytarabin, Daunorubicin oder liposomale Produkte
• Geschichte der Wilson-Krankheit oder einer anderen Störung des Kupferstoffwechsels