EAP van CPX-351 (VYXEOS) voor patiënten van 60-75 jaar met secundaire AML (401)

Inclusiecriteria:

• Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te geven
• Leeftijd 60-75 jaar
• Pathologische diagnose van AML volgens WHO-criteria (met minstens 20% blasten in het perifere bloed of beenmerg)

• Bevestiging van:

  • Therapiegerelateerde AML: t-AML moet een voorgeschiedenis hebben van eerdere cytotoxische therapie of ioniserende radiotherapie voor een niet-gerelateerde ziekte
  • AML met een voorgeschiedenis van myelodysplasie
  • AML met een geschiedenis van CMMoL
  • De novo AML met karyotypische afwijkingen die kenmerkend zijn voor MDS volgens de WHO (zie tabel)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2

• Laboratoriumwaarden die aan het volgende voldoen:

  • Serumcreatinine < 2,0 mg/dL
  • Serum totaal bilirubine < 2,0 mg/dL
  • Serum alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase < 3 keer de ULN Opmerking: Als verhoogde leverenzymen boven de ULN verband houden met ziekte, kunnen hogere ALAT- en ASAT-spiegels worden overwogen.
• Cardiale ejectiefractie ≥ 50% door echocardiografie of MUGA

Uitsluitingscriteria:

• Met uitzondering van CMMoL komen patiënten met een voorgeschiedenis van myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) (gedefinieerd als een voorgeschiedenis van essentiële trombocytose of polycythaemia vera, of idiopathische myelofibrose voorafgaand aan de diagnose AML) of gecombineerde MDS/MPN niet in aanmerking.
• Acute promyelocytische leukemie [t(15;17)] of gunstige cytogenetica, inclusief t(8;21) of inv16 indien bekend op het moment van registratie.
• Klinisch bewijs van actieve CZS-leukemie
• Patiënten met actieve (ongecontroleerde, gemetastaseerde) tweede maligniteiten zijn uitgesloten.
• In geval van snel prolifererende ziekte is het gebruik van hydroxyurea toegestaan ​​tot 24 uur voor aanvang van de studiebehandeling.
• Elke grote operatie of bestraling binnen vier weken.
• Patiënten met een eerdere cumulatieve blootstelling aan anthracycline van meer dan 368 mg/mP2P daunorubicine (of equivalent).
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zou verhinderen
• Patiënten met een myocardfunctiestoornis van welke oorzaak dan ook (bijv. cardiomyopathie, ischemische hartziekte, significante klepdisfunctie, hypertensieve hartziekte en congestief hartfalen) resulterend in hartfalen volgens New York Heart Association Criteria (klasse III of IV stadiëring)
• Actieve of ongecontroleerde infectie. Patiënten met een infectie die worden behandeld (antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling) kunnen in het onderzoek worden opgenomen, maar moeten koortsvrij en hemodynamisch stabiel zijn gedurende ≥72 uur.
• Actueel bewijs van invasieve schimmelinfectie (bloed- of weefselkweek); patiënten met een recente schimmelinfectie moeten na de behandeling een negatieve kweek(ken) hebben om in aanmerking te komen; bekende HIV (nieuwe testen niet vereist) of bewijs van actieve hepatitis B- of C-infectie (met stijgende transaminasewaarden)
• Overgevoeligheid voor cytarabine, daunorubicine of liposomale producten
• Geschiedenis van de ziekte van Wilson of een andere stoornis van het kopermetabolisme