EAP CPX-351 (VYXEOS) pro pacienty ve věku 60–75 let se sekundární AML (401)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a dobrovolně dát informovaný souhlas
• Věk 60-75 let
• Patologická diagnóza AML podle kritérií WHO (s nejméně 20 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni)

• Potvrzení:

  • AML související s léčbou: t-AML musí mít v anamnéze předchozí cytotoxickou terapii nebo ionizující radioterapii pro nesouvisející onemocnění
  • AML s anamnézou myelodysplazie
  • AML s historií CMMoL
  • De novo AML s karyotypickými abnormalitami charakteristickými pro MDS podle WHO (viz tabulka)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Laboratorní hodnoty splňující následující:

  • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Celkový bilirubin v séru < 2,0 mg/dl
  • Sérová alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza < 3násobek ULN Poznámka: Pokud zvýšené jaterní enzymy nad ULN souvisí s onemocněním, lze zvážit vyšší hladiny ALT a AST.
• Srdeční ejekční frakce ≥ 50 % podle echokardiografie nebo MUGA

Kritéria vyloučení:

• S výjimkou CMMoL nejsou vhodní pacienti s anamnézou myeloproliferativních novotvarů (MPN) (definovaných jako anamnéza esenciální trombocytózy nebo polycythemia vera nebo idiopatické myelofibrózy před diagnózou AML) nebo kombinovanou MDS/MPN.
• Akutní promyelocytární leukémie [t(15;17)] nebo příznivé cytogenetiky, včetně t(8;21) nebo inv16, pokud jsou známy v době registrace.
• Klinický důkaz aktivní leukémie CNS
• Pacienti s aktivními (nekontrolovanými, metastatickými) druhými malignitami jsou vyloučeni.
• V případě rychle proliferujícího onemocnění je použití hydroxymočoviny povoleno do 24 hodin před zahájením studijní léčby.
• Jakákoli větší operace nebo radiační terapie do čtyř týdnů.
• Pacienti s předchozí kumulativní expozicí antracyklinu vyšší než 368 mg/mP2P daunorubicinu (nebo ekvivalentu).
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo získání informovaného souhlasu
• Pacienti s poškozením myokardu z jakékoli příčiny (např. kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční, významná chlopenní dysfunkce, hypertenzní srdeční onemocnění a městnavé srdeční selhání) vedoucí k srdečnímu selhání podle kritérií New York Heart Association (staging třídy III nebo IV)
• Aktivní nebo nekontrolovaná infekce. Do studie mohou být zařazeni pacienti s infekcí, kteří dostávají léčbu (antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu), ale musí být afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu ≥72 hodin.
• Současné důkazy o invazivní houbové infekci (krevní nebo tkáňová kultura); pacienti s nedávnou plísňovou infekcí musí mít po léčbě negativní kulturu(y), aby byli způsobilí; známý HIV (nevyžaduje se nové testování) nebo důkaz aktivní infekce hepatitidy B nebo C (se stoupajícími hodnotami transamináz)
• Hypersenzitivita na cytarabin, daunorubicin nebo lipozomální produkty
• Anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiné poruchy metabolismu mědi