EAP di CPX-351 (VYXEOS) per pazienti di età compresa tra 60 e 75 anni con LMA secondaria (401)

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprendere e dare volontariamente il consenso informato
• Età 60-75 anni
• Diagnosi patologica di AML secondo i criteri dell'OMS (con almeno il 20% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo)

• Conferma di:

  • AML correlata alla terapia: la t-AML deve avere una storia di precedente terapia citotossica o radioterapia ionizzante per una malattia non correlata
  • AML con una storia di mielodisplasia
  • AML con una storia di CMMoL
  • AML de novo con anomalie cariotipiche caratteristiche di MDS secondo l'OMS (vedi tabella)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Valori di laboratorio che soddisfano quanto segue:

  • Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
  • Bilirubina totale sierica < 2,0 mg/dL
  • Alanina aminotransferasi sierica o aspartato aminotransferasi < 3 volte l'ULN Nota: se gli enzimi epatici elevati al di sopra dell'ULN sono correlati alla malattia, possono essere presi in considerazione livelli più elevati di ALT e AST.
• Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% mediante ecocardiografia o MUGA

Criteri di esclusione:

• Ad eccezione di CMMoL, i pazienti con anamnesi di neoplasie mieloproliferative (MPN) (definite come anamnesi di trombocitosi essenziale o policitemia vera o mielofibrosi idiopatica prima della diagnosi di AML) o MDS/MPN combinate non sono ammissibili.
• Leucemia promielocitica acuta [t(15;17)] o citogenetica favorevole, incluso t(8;21) o inv16 se noto al momento della registrazione.
• Evidenza clinica di leucemia attiva del SNC
• Sono esclusi i pazienti con secondi tumori maligni attivi (non controllati, metastatici).
• In caso di malattia a rapida proliferazione l'uso di idrossiurea è consentito fino a 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante o radioterapia entro quattro settimane.
• Pazienti con precedente esposizione cumulativa alle antracicline superiore a 368 mg/mP2P di daunorubicina (o equivalente).
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe di ottenere il consenso informato
• Pazienti con compromissione miocardica di qualsiasi causa (ad es. cardiomiopatia, cardiopatia ischemica, disfunzione valvolare significativa, cardiopatia ipertensiva e insufficienza cardiaca congestizia) risultanti in insufficienza cardiaca secondo i criteri della New York Heart Association (classe III o IV stadiazione)
• Infezione attiva o incontrollata. I pazienti con un'infezione che ricevono un trattamento (trattamento antibiotico, antimicotico o antivirale) possono essere inseriti nello studio ma devono essere afebbrili ed emodinamicamente stabili per ≥72 ore.
• Prove attuali di infezione fungina invasiva (sangue o coltura tissutale); i pazienti con recente infezione fungina devono avere una o più colture negative post-trattamento per essere idonei; HIV noto (nuovi test non richiesti) o evidenza di infezione da epatite B o C attiva (con valori di transaminasi in aumento)
• Ipersensibilità alla citarabina, alla daunorubicina o ai prodotti liposomiali
• Storia della malattia di Wilson o di altri disturbi del metabolismo del rame