Thérapie DAA à base de sofosbuvir dans les cas de co-infection VIH/VHC pré ou post-transplantation hépatique (STOP-CO)

CRITÈRES D'INCLUSION DU BRAS RÉTROSPECTIF

L'intention du bras rétrospectif est de capturer tous les patients co-infectés par le VIH/VHC exposés à un traitement par AAD à base de sofosbuvir depuis 2014, afin de refléter la population inscrite dans le bras prospectif.

Candidats à la greffe du foie (répertoriés) et cirrhotiques décompensés (non répertoriés) pour une greffe du foie

1. Traité avec des DAA à base de sofosbuvir pour toute durée depuis 2014
2. Âge > 18 ans au moment du traitement
3. Score de Child's Pugh de 7 ou plus avant le traitement
4. Laboratoire de prétraitement MELD >=6 et <=0
5. A survécu au moins 12 semaines après le début du traitement
6. Séropositif sous TAR stable pendant au moins 4 semaines avant le traitement
7. Infection chronique par le VHC avec au moins une mesure de l'ARN plasmatique du VHC >= 1 000 UI/mL avant le traitement par DAA à base de sofosbuvir
8. VHC de génotype 1, 4, 5 ou 6

Receveurs de greffe de foie

1. Traité avec des AAD à base de sofosbuvir après une greffe de foie pour n'importe quelle durée depuis 2014
2. Greffe de foie de 2000 à aujourd'hui
3. Âge > 18 ans au moment du traitement
4. Traité initié au moins 1 mois après la greffe de foie
5. Stade post-LT de la maladie hépatique documenté au cours de l'année précédant la date de début du traitement par les méthodes de soins standard de la stadification hépatique
6. A survécu au moins 12 semaines après le début du traitement
7. Séropositif sous TAR stable pendant au moins 4 semaines avant le traitement
8. Infection chronique par le VHC avec au moins une mesure de l'ARN plasmatique du VHC >= 1 000 UI/mL avant le traitement par DAA à base de sofosbuvir
9. Stadification de la fibrose effectuée dans l'année suivant le début du traitement par AAD
10. VHC de génotype 1, 4, 5 ou 6

CRITÈRES D'INCLUSION/EXCLUSION DU BRAS POTENTIEL

Candidats en pré-transplantation hépatique

• L'inscription aura lieu au moins 12 semaines avant la date prévue de la greffe.
• Laboratoire de dépistage MELD >=6 et <=20 (NIH) ou <=30 (sites non NIH)

Receveurs post-transplantation hépatique

• Bénéficiaires présentant des signes de virémie récurrente du VHC
• Sujets atteints d'une maladie hépatique compensée et décompensée
• Laboratoire de dépistage MELD >=6 et <=20 (NIH) ou <=30 (sites non NIH)
• Espérance de vie > 12 semaines

Critère d'intégration

1. Plus de 18 ans au moment du dépistage
2. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif au jour 0 avant le dosage.
3. A reçu une greffe du foie pour le VHC ou a une cirrhose décompensée (score de Child's Pugh de 7 ou plus)

4. Vous êtes infecté par le VIH-1 et soit :

   1. Sous médicaments contre le VIH (antirétroviraux) pendant au moins 4 semaines AVEC

      • Une charge virale VIH inférieure au niveau de détection OU

   2. Sans médicaments anti-VIH pendant au moins 8 semaines AVEC :

      • Un nombre de CD4 de 500 cellules/mm3 ou plus OU
      • Charge virale VIH < 500 copies/mL avec un taux de CD4 stable depuis au moins 3 mois

5. Infection chronique par le VHC documentée par au moins une mesure de l'ARN plasmatique du VHC >= 1 000 UI/mL lors du dépistage et au moins l'un des éléments suivants :

   Un anticorps anti-VHC positif, un ARN du VHC ou un test de génotype du VHC au moins 12 mois avant la visite de référence (jour 0) avec un test d'ARN du VHC positif

6. VHC de génotype 1, 4, 5 ou 6
7. L'utilisation d'un donneur anti-VHC positif est autorisée pour les participants qui ont un ARN du VHC détectable au moment de la greffe.
8. L'utilisation d'un donneur séropositif est autorisée si le participant est inscrit à un protocole HOPE Act approuvé par l'IRB sur le site de transplantation. Si le donneur séropositif est également co-infecté par le VHC, le receveur doit avoir un ARN du VHC détectable au moment de la greffe.
9. Capable de communiquer efficacement avec l'enquêteur et les autres membres du personnel du centre.
10. Disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux restrictions et aux exigences de l'étude.
11. Volonté d'autoriser à l'avenir l'utilisation d'échantillons de sang ou de tissus stockés pour étudier les maladies du foie et la fonction immunitaire.
12. Volonté de permettre la réalisation du typage HLA.
13. Avoir une équipe de transplantation disponible pour tous les soins primaires et liés à la transplantation.
14. Si pas encore transplanté : au moins 12 semaines avant la transplantation afin de terminer le traitement.
15. Si pas encore transplanté : Doit avoir une stadification hépatique standard de soins antérieure compatible avec F4.
16. S'ils ne sont pas encore transplantés : pour les patients pré-LT atteints de CHC, ils doivent répondre aux critères de Milan au moment de l'inscription pour être éligibles
17. Si post-transplantation hépatique, il doit y avoir au moins 1 mois depuis la procédure de transplantation pour commencer le traitement.
18. Si post-transplantation hépatique, la stadification de la maladie hépatique doit être documentée au cours de l'année précédente par les méthodes de soins standard de stadification hépatique

Critère d'exclusion

1. HBsAg positif lors du dépistage.
2. Antécédents de toute autre maladie hépatique chronique cliniquement active (par exemple, hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie de Wilson,> = 1 déficit en antitrypsine, maladie alcoolique du foie et expositions à des toxines).
3. Traitement avec des remèdes à base de plantes/naturels non autorisés suggérés pour le traitement de l'hépatite, tels que le chardon-Marie, le millepertuis ou la griffe de chat, dans les 28 jours suivant le début du traitement
4. Traitement par IFN, RBV, télaprévir ou bocéprévir ou tout autre médicament approuvé ou expérimental ayant une activité anti-VHC connue dans le mois précédant la date de dépistage
5. Toute exposition antérieure à un inhibiteur spécifique de la NS5a du VHC
6. Un antécédent personnel ou apparenté au premier degré avec un antécédent de Torsade de pointes.

7. Paramètres hématologiques et biochimiques anormaux, notamment :

   1. Hémoglobine < 8g/dL
   2. GFR estimé, calculé par l'équation CKD-EPI, <30 mL/min/ pour 1,73 m2
   3. Sodium <120 mmol/L
8. Antécédents de transplantation d'organe majeur autre qu'une transplantation hépatique ou rénale.
9. Difficulté avec la collecte de sang/mauvais accès veineux pour la phlébotomie qui empêcherait la collecte des échantillons requis pour l'étude
10. Infection nécessitant des antibiotiques systémiques au moment du dépistage
11. Antécédents actifs ou récents (≤ 6 mois) d'abus de drogues ou d'alcool
12. Trouble gastro-intestinal ou affection postopératoire pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
13. Don ou perte de plus de 400 ml de sang dans les 8 semaines précédant l'administration de la première dose.
14. Tout médicament interdit (voir tableau 2 de la section 8.11) dans les 28 jours précédant la visite du jour 0 et probablement nécessaire pendant la période de traitement de l'étude
15. Antécédents d'allergie médicamenteuse cliniquement significative aux analogues de nucléosides/nucléotides.
16. Antécédents ou preuves actuelles d'une maladie psychiatrique, d'un trouble endocrinien, immunologique, d'une maladie pulmonaire, cardiaque, d'un trouble convulsif, d'un cancer ou d'autres affections qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le patient inapte à l'étude. Les conditions médicales chroniques, en particulier si elles sont traitées avec des médicaments (comme l'hypertension), doivent être stables au moment du dépistage. Aucun nouveau traitement ne doit être commencé dans les 28 jours précédant l'étude, ce qui pourrait fausser l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude.
17. Participation à une étude clinique (autre qu'un protocole HOPE Act approuvé par l'IRB impliquant l'utilisation d'un donneur séropositif) dans laquelle un médicament expérimental, un produit biologique ou un dispositif a été reçu dans les 12 semaines précédant l'administration de la première dose.
18. Femmes enceintes/allaitantes