基于 Sofosbuvir 的 DAA 治疗 HIV/HCV 合并感染的肝移植前后 (STOP-CO)

回顾性手臂纳入标准

回顾性组的目的是收集自 2014 年以来所有暴露于基于索磷布韦的 DAA 治疗的 HIV/HCV 合并感染患者，以反映前瞻性组中登记的人群。

适合肝移植的肝移植候选者（已列出）和失代偿性肝硬化（未列出）

1. 自 2014 年以来接受过基于索磷布韦的 DAA 治疗，持续时间不限
2. 治疗时年龄 >18 岁
3. 治疗前 Child's Pugh 评分为 7 或更高
4. 预处理实验室 MELD >=6 且 <=0
5. 治疗开始后至少存活 12 周
6. 治疗前至少 4 周稳定 ART 的 HIV 阳性
7. 在使用基于索磷布韦的 DAA 疗法治疗之前，至少有一次血浆 HCV RNA 测量值 >= 1,000 IU/mL 的慢性 HCV 感染
8. HCV 基因型 1、4、5 或 6

肝移植受者

1. 自 2014 年以来任何持续时间的肝移植后接受基于 sofosbuvir 的 DAA 治疗
2. 2000年至今肝移植
3. 治疗时年龄 >18 岁
4. 肝移植后至少 1 个月开始接受治疗
5. 根据肝脏分期护理方法标准，在治疗开始日期的前一年内记录的肝脏疾病的 LT 后阶段
6. 治疗开始后至少存活 12 周
7. 治疗前至少 4 周稳定 ART 的 HIV 阳性
8. 在使用基于索磷布韦的 DAA 疗法治疗之前，至少有一次血浆 HCV RNA 测量值 >= 1,000 IU/mL 的慢性 HCV 感染
9. 在 DAA 治疗开始后 1 年内完成纤维化分期
10. HCV 基因型 1、4、5 或 6

前瞻性手臂纳入/排除标准

肝移植前候选人

• 登记的目标是在预计移植日期前至少 12 周进行。
• 筛选实验室 MELD >=6 且 <=20 (NIH) 或 <=30（非 NIH 站点）

肝移植后接受者

• 有复发性 HCV 病毒血症证据的接受者
• 患有代偿性和失代偿性肝病的受试者
• 筛选实验室 MELD >=6 且 <=20 (NIH) 或 <=30（非 NIH 站点）
• 预期寿命 >12 周

纳入标准

1. 筛选时年满 18 岁
2. 有生育潜力的女性参与者在给药前第 0 天的尿妊娠试验必须呈阴性。
3. 已接受 HCV 肝移植或失代偿性肝硬化（Child's Pugh 评分为 7 或更高）

4. 感染 HIV-1 并且：

   1. 服用 HIV 药物（抗逆转录病毒药物）至少 4 周

      • HIV 病毒载量低于检测水平或

   2. 至少 8 周不服用 HIV 药物：

      • CD4 计数为 500 个细胞/mm3 或更多或
      • HIV 病毒载量 < 500 拷贝/mL，且 CD4 计数稳定至少 3 个月

5. 筛查期间至少一次血浆 HCV RNA 测量 >= 1,000 IU/mL 和以下至少一项记录证明慢性 HCV 感染：

   在基线（第 0 天）访视前至少 12 个月抗 HCV 抗体、HCV RNA 或 HCV 基因型检测呈阳性，同时 HCV RNA 检测呈阳性

6. HCV 基因型 1、4、5 或 6
7. 对于在移植时检测到 HCV RNA 的参与者，允许使用抗 HCV 阳性供体。
8. 如果参与者在移植地点参加了 IRB 批准的 HOPE 法案协议，则允许使用 HIV+ 捐赠者。 如果 HIV+ 供体也同时感染了 HCV，则受体在移植时必须具有可检测到的 HCV RNA。
9. 能够与调查员和其他中心人员进行有效沟通。
10. 愿意给予书面知情同意并遵守研究限制和要求。
11. 愿意允许储存的血液或组织样本在未来用于研究肝病和免疫功能。
12. 愿意进行 HLA 分型。
13. 有一个移植团队可用于所有初级和移植相关护理。
14. 如果尚未移植：预计至少在移植前 12 周才能完成治疗过程。
15. 如果尚未移植：必须具有与 F4 一致的先前护理标准肝脏分期。
16. 如果尚未移植：对于 LT 前 HCC 患者，他们必须在入组时符合 Milan 标准才有资格
17. 如果是肝移植后，必须至少在移植手术后 1 个月才能开始治疗。
18. 如果是肝移植后，肝病分期必须在前一年内按照肝脏分期护理方法的标准进行记录

排除标准

1. 筛查时 HBsAg 阳性。
2. 任何其他临床活动性慢性肝病的病史（例如，血色素沉着症、自身免疫性肝炎、威尔逊氏病、>=1 抗胰蛋白酶缺乏症、酒精性肝病和毒素暴露）。
3. 在治疗开始后 28 天内，建议使用未经许可的草药/自然疗法治疗肝炎，例如奶蓟草、圣约翰草或猫爪草
4. 在筛选日期前 1 个月内使用 IFN、RBV、telaprevir 或 boceprevir 或任何其他已知抗 HCV 活性的已批准或试验性药物进行治疗
5. 任何先前接触过 HCV NS5a 特异性抑制剂的情况
6. 有尖端扭转型室性心动过速病史的个人病史或一级亲属。

7. 血液学和生化参数异常，包括：

   1. 血红蛋白 < 8g/dL
   2. 估计 GFR，通过 CKD-EPI 方程计算，<30 mL/min/每 1.73 m2
   3. 钠 <120 毫摩尔/升
8. 除肝脏或肾脏移植外的主要器官移植史。
9. 采血困难/采血静脉通路不良会妨碍研究所需样本的收集
10. 筛查时需要全身性抗生素治疗的感染
11. 当前或近期（≤ 6 个月）的药物或酒精滥用史
12. 可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或术后病症。
13. 首次给药前 8 周内献血或失血超过 400 毫升。
14. 第 0 天访视前 28 天内禁止使用的任何药物（参见第 8.11 节中的表 2），并且可能在研究治疗期间需要
15. 对核苷/核苷酸类似物有临床意义的药物过敏史。
16. 研究者认为患者不适合研究的精神疾病、内分泌、免疫系统疾病、肺部疾病、心脏病、癫痫发作、癌症或其他疾病的病史或当前证据。 慢性疾病，特别是如果接受药物治疗（如高血压），在筛查时必须稳定。 研究前 28 天内不应开始新的治疗，否则可能会混淆对研究药物安全性的评估。
17. 参与临床研究（IRB 批准的 HOPE 法案协议除外，该协议涉及使用 HIV+ 捐赠者），其中在首次给药前 12 周内收到了研究药物、生物制品或设备。
18. 孕妇/哺乳期妇女