Terapia DAA Baseada em Sofosbuvir em Coinfecção HIV/HCV Pré ou Pós Transplante Hepático (STOP-CO)

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE BRAÇO RETROSPECTIVO

A intenção do Braço Retrospectivo é capturar todos os pacientes coinfectados com HIV/HCV expostos à terapia DAA baseada em sofosbuvir desde 2014, para espelhar a população inscrita no Braço Prospectivo.

Candidatos a transplante de fígado (listados) e cirróticos descompensados ​​(não listados) para transplante de fígado

1. Tratado com DAA baseado em sofosbuvir por qualquer duração desde 2014
2. Idade > 18 anos no momento do tratamento
3. Pontuação de Child's Pugh pré-tratamento de 7 ou superior
4. Laboratório de pré-tratamento MELD >=6 e <=0
5. Sobreviveu pelo menos 12 semanas após o início do tratamento
6. HIV positivo em TARV estável por pelo menos 4 semanas antes do tratamento
7. Infecção crônica por HCV com pelo menos uma medição de RNA de HCV plasmático >= 1.000 UI/mL antes do tratamento com terapia DAA baseada em sofosbuvir
8. Genótipo 1, 4, 5 ou 6 do VHC

Receptores de transplante de fígado

1. Tratado com DAA baseado em sofosbuvir após transplante de fígado por qualquer período desde 2014
2. Transplante de fígado de 2000 até o presente
3. Idade > 18 anos no momento do tratamento
4. Tratamento iniciado pelo menos 1 mês após o transplante de fígado
5. Estágio pós-LT da doença hepática documentado no ano anterior à data de início do tratamento por métodos padrão de tratamento do estadiamento do fígado
6. Sobreviveu pelo menos 12 semanas após o início do tratamento
7. HIV positivo em TARV estável por pelo menos 4 semanas antes do tratamento
8. Infecção crônica por HCV com pelo menos uma medição de RNA de HCV plasmático >= 1.000 UI/mL antes do tratamento com terapia DAA baseada em sofosbuvir
9. Estadiamento da fibrose feito dentro de 1 ano após o início da terapia DAA
10. Genótipo 1, 4, 5 ou 6 do VHC

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO/EXCLUSÃO DE BRAÇO PROSPECTIVO

Candidatos a transplante de fígado

• A inscrição será planejada para ocorrer pelo menos 12 semanas antes da data prevista para o transplante.
• Laboratório de triagem MELD >=6 e <=20 (NIH) ou <=30 (locais não NIH)

Receptores pós-transplante hepático

• Receptores com evidência de viremia recorrente do HCV
• Indivíduos com doença hepática compensada e descompensada
• Laboratório de triagem MELD >=6 e <=20 (NIH) ou <=30 (locais não NIH)
• Expectativa de vida > 12 semanas

Critério de inclusão

1. Maiores de 18 anos na triagem
2. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo no dia 0 antes da administração.
3. Recebeu um transplante de fígado para HCV ou tem cirrose descompensada (pontuação de Child's Pugh de 7 ou superior)

4. Ter infecção por HIV-1 e:

   1. Tomando medicamentos para HIV (antirretrovirais) por pelo menos 4 semanas COM

      • Uma carga viral de HIV menor que o nível de detecção OU

   2. Sem medicamentos para o HIV por pelo menos 8 semanas COM:

      • Uma contagem de CD4 de 500 células/mm3 ou mais OU
      • Carga viral do HIV < 500 cópias/mL com contagem estável de CD4 por pelo menos 3 meses

5. Infecção crônica por HCV documentada por pelo menos uma medição de HCV RNA >= 1.000 UI/mL durante a triagem e pelo menos um dos seguintes:

   Um anticorpo anti-HCV positivo, RNA do HCV ou um teste do genótipo do HCV pelo menos 12 meses antes da visita inicial (dia 0) juntamente com teste positivo do RNA do HCV

6. Genótipo 1, 4, 5 ou 6 do VHC
7. O uso de um doador anti-HCV positivo é permitido para participantes que tenham HCV RNA detectável no momento do transplante.
8. O uso de um doador HIV+ é permitido se o participante estiver inscrito em um protocolo HOPE Act aprovado pelo IRB no local do transplante. Se o doador HIV+ também estiver co-infectado pelo HCV, o receptor deve ter RNA do HCV detectável no momento do transplante.
9. Capaz de se comunicar efetivamente com o investigador e outros funcionários do centro.
10. Disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir as restrições e requisitos do estudo.
11. Disposição para permitir que amostras armazenadas de sangue ou tecido sejam usadas no futuro para estudar doenças hepáticas e função imunológica.
12. Vontade de permitir que a tipagem HLA seja realizada.
13. Tenha uma equipe de transplante disponível para todos os cuidados primários e relacionados ao transplante.
14. Se ainda não transplantado: espera-se pelo menos 12 semanas antes do transplante para completar o curso de tratamento.
15. Se ainda não foi transplantado: Deve ter um padrão prévio de cuidados com estadiamento do fígado consistente com F4.
16. Se ainda não transplantado: para pacientes pré-LT com CHC, eles devem atender aos critérios de Milão no momento da inscrição para serem elegíveis
17. Se pós-transplante de fígado, deve ter pelo menos 1 mês desde o procedimento de transplante para iniciar o tratamento.
18. Se pós-transplante de fígado, o estadiamento da doença hepática deve ser documentado no ano anterior pelos métodos padrão de tratamento do estadiamento do fígado

Critério de exclusão

1. HBsAg positivo na triagem.
2. História de qualquer outra doença hepática crônica clinicamente ativa (por exemplo, hemocromatose, hepatite autoimune, doença de Wilson, >=1 deficiência de antitripsina, doença hepática alcoólica e exposições a toxinas).
3. Tratamento com remédios fitoterápicos/naturais não licenciados sugeridos para tratamento de hepatite, como cardo mariano, erva de São João ou garra de gato, dentro de 28 dias após o início do tratamento
4. Tratamento com IFN, RBV, telaprevir ou boceprevir ou qualquer outro medicamento aprovado ou experimental com atividade anti-HCV conhecida dentro de 1 mês antes da data de triagem
5. Qualquer exposição anterior a um inibidor específico do HCV NS5a
6. Uma história pessoal ou parente de primeiro grau com história de Torsade de pointes.

7. Parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais, incluindo:

   1. Hemoglobina < 8g/dL
   2. GFR estimado, calculado pela equação CKD-EPI, <30 mL/min/ por 1,73 m2
   3. Sódio <120 mmol/L
8. Histórico de transplante de órgãos importantes, exceto transplante de fígado ou rim.
9. Dificuldade com a coleta de sangue/acesso venoso deficiente para flebotomia que impediria a coleta das amostras necessárias para o estudo
10. Infecção que requer antibióticos sistêmicos no momento da triagem
11. História ativa ou recente (≤ 6 meses) de abuso de drogas ou álcool
12. Distúrbio gastrointestinal ou condição pós-operatória que possa interferir na absorção do medicamento em estudo.
13. Doação ou perda de mais de 400 mL de sangue dentro de 8 semanas antes da administração da primeira dose.
14. Quaisquer medicamentos proibidos (consulte a tabela 2 na seção 8.11) dentro de 28 dias antes da visita do Dia 0 e provavelmente necessários durante o período de tratamento do estudo
15. História de alergia medicamentosa clinicamente significativa a análogos de nucleosídeos/nucleotídeos.
16. Histórico ou evidência atual de doença psiquiátrica, endócrina, distúrbio imunológico, doença pulmonar, cardíaca, distúrbio convulsivo, câncer ou outras condições que, na opinião do investigador, tornem o paciente inadequado para o estudo. Condições médicas crônicas, especialmente se tratadas com medicamentos (como hipertensão), devem estar estáveis ​​no momento da triagem. Nenhuma nova terapia deve ser iniciada dentro de 28 dias antes do estudo que possa confundir a avaliação da segurança do medicamento do estudo.
17. Participação em um estudo clínico (que não seja um protocolo HOPE Act aprovado pelo IRB envolvendo a utilização de um doador HIV+) no qual um medicamento experimental, biológico ou dispositivo foi recebido dentro de 12 semanas antes da administração da primeira dose.
18. Mulheres grávidas/amamentando