Terapie DAA založená na sofosbuviru u HIV/HCV koinfikovaných před nebo po transplantaci jater (STOP-CO)

RETROSPEKTIVNÍ KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PAŽÍ

Záměrem retrospektivní větve je zachytit všechny pacienty koinfikované HIV/HCV, kteří byli od roku 2014 vystaveni terapii DAA na bázi sofosbuviru, aby odrážela populaci zařazenou do prospektivní větve.

Kandidáti transplantace jater (uvedeni) a dekompenzovaní cirhotici (neuvedeni) pro transplantaci jater

1. Léčeno DAA na bázi sofosbuviru po jakoukoli dobu od roku 2014
2. Věk >18 let v době léčby
3. Child's Pugh skóre 7 nebo vyšší před léčbou
4. Laboratoř předúprav MELD >=6 a <=0
5. Přežil nejméně 12 týdnů po zahájení léčby
6. HIV pozitivní na stabilní ART po dobu nejméně 4 týdnů před léčbou
7. Chronická infekce HCV s alespoň jedním měřením plazmatické HCV RNA >= 1 000 IU/ml před léčbou DAA terapií na bázi sofosbuviru
8. HCV genotyp 1, 4, 5 nebo 6

Příjemci transplantace jater

1. Léčeno DAA na bázi sofosbuviru po transplantaci jater po jakoukoli dobu od roku 2014
2. Transplantace jater od roku 2000 do současnosti
3. Věk >18 let v době léčby
4. Léčba zahájena alespoň 1 měsíc po transplantaci jater
5. Post-LT stádium jaterního onemocnění dokumentované v předchozím roce od data zahájení léčby standardními metodami péče o stanovení stádia jater
6. Přežil nejméně 12 týdnů po zahájení léčby
7. HIV pozitivní na stabilní ART po dobu nejméně 4 týdnů před léčbou
8. Chronická infekce HCV s alespoň jedním měřením plazmatické HCV RNA >= 1 000 IU/ml před léčbou DAA terapií na bázi sofosbuviru
9. Staging fibrózy proveden do 1 roku od zahájení terapie DAA
10. HCV genotyp 1, 4, 5 nebo 6

KRITÉRIA PROSPEKTIVNÍHO ZAČLENĚNÍ/VYLOUČENÍ RAMEN

Kandidáti před transplantací jater

• Zápis bude proveden minimálně 12 týdnů před předpokládaným datem transplantace.
• Screeningová laboratoř MELD >=6 a <=20 (NIH) nebo <=30 (mimo NIH pracoviště)

Příjemci po transplantaci jater

• Příjemci s prokázanou rekurentní viremií HCV
• Subjekty s kompenzovaným a dekompenzovaným onemocněním jater
• Screeningová laboratoř MELD >=6 a <=20 (NIH) nebo <=30 (mimo NIH pracoviště)
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů

Kritéria pro zařazení

1. Věk nad 18 let na screeningu
2. Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test z moči v den 0 před podáním dávky.
3. Podstoupil transplantaci jater pro HCV nebo má dekompenzovanou cirhózu (Childovo Pughovo skóre 7 nebo vyšší)

4. Máte infekci HIV-1 a buď:

   1. Na lécích proti HIV (antiretrovirotika) po dobu nejméně 4 týdnů

      • Virová nálož HIV nižší než úroveň detekce OR

   2. Bez léků proti HIV po dobu alespoň 8 týdnů S:

      • Počet CD4 500 buněk/mm3 nebo více NEBO
      • Virová nálož HIV < 500 kopií/ml se stabilním počtem CD4 po dobu alespoň 3 měsíců

5. Chronická infekce HCV dokumentovaná alespoň jedním měřením plazmatické HCV RNA >= 1 000 IU/ml během screeningu a alespoň jedním z následujících:

   Pozitivní anti-HCV protilátka, HCV RNA nebo test genotypu HCV nejméně 12 měsíců před základní návštěvou (den 0) spolu s pozitivním testem HCV RNA

6. HCV genotyp 1, 4, 5 nebo 6
7. Použití anti-HCV pozitivního dárce je povoleno pro účastníky, kteří mají detekovatelnou HCV RNA v době transplantace.
8. Použití dárce HIV+ je povoleno, pokud je účastník v místě transplantace zapsán do protokolu HOPE Act schváleného IRB. Pokud je HIV+ dárce také koinfikován HCV, pak příjemce musí mít detekovatelnou HCV RNA v době transplantace.
9. Schopný efektivně komunikovat s vyšetřovatelem a ostatními pracovníky centra.
10. Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení a požadavky studie.
11. Ochota umožnit v budoucnu použít uložené vzorky krve nebo tkáně pro studium onemocnění jater a imunitní funkce.
12. Ochota povolit provedení typizace HLA.
13. Mít k dispozici transplantační tým pro veškerou primární péči a péči související s transplantací.
14. Pokud ještě nebyl transplantován: očekává se, že bude nejméně 12 týdnů před transplantací, aby bylo možné dokončit léčebný cyklus.
15. Pokud ještě nebyl transplantován: Musí mít předchozí standardní péči o jaterní staging v souladu s F4.
16. Pokud ještě nebyli transplantováni: U pacientů před LT s HCC musí splňovat milánské kritéria v době zařazení, aby byli způsobilí
17. V případě po transplantaci jater musí být před zahájením léčby alespoň 1 měsíc od transplantace.
18. Pokud po transplantaci jater, musí být stadia onemocnění jater zdokumentována během předchozího roku standardními metodami péče o staging jater

Kritéria vyloučení

1. Pozitivní HBsAg při screeningu.
2. Anamnéza jakéhokoli jiného klinicky aktivního chronického onemocnění jater (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, Wilsonova choroba, >=1 nedostatek antitrypsinu, alkoholické onemocnění jater a expozice toxinům).
3. Léčba nelicencovanými rostlinnými/přírodními léčivy, která se doporučuje při léčbě hepatitidy, jako je ostropestřec mariánský, třezalka nebo kočičí dráp, do 28 dnů od zahájení léčby
4. Léčba IFN, RBV, telaprevirem nebo boceprevirem nebo jakýmkoli jiným schváleným nebo experimentálním lékem se známou anti-HCV aktivitou během 1 měsíce před datem screeningu
5. Jakákoli předchozí expozice specifickému inhibitoru HCV NS5a
6. Osobní historie nebo příbuzný prvního stupně s historií Torsade de pointes.

7. Abnormální hematologické a biochemické parametry, včetně:

   1. Hemoglobin < 8 g/dl
   2. Odhadovaná GFR, vypočtená pomocí rovnice CKD-EPI, <30 ml/min/ na 1,73 m2
   3. Sodík <120 mmol/L
8. Anamnéza velkých transplantací orgánů jiných než transplantace jater nebo ledvin.
9. Potíže s odběrem krve/špatný žilní přístup pro flebotomii, který by bránil odběru vzorků požadovaných studií
10. Infekce vyžadující systémová antibiotika v době screeningu
11. Aktivní nebo nedávná anamnéza (≤ 6 měsíců) zneužívání drog nebo alkoholu
12. Gastrointestinální porucha nebo pooperační stav, který by mohl interferovat s absorpcí studovaného léku.
13. Darování nebo ztráta více než 400 ml krve během 8 týdnů před podáním první dávky.
14. Jakékoli léky zakázané (viz tabulka 2 v části 8.11) během 28 dnů před návštěvou dne 0 a pravděpodobně nutné během období léčby ve studii
15. Anamnéza klinicky významné lékové alergie na nukleosidové/nukleotidové analogy.
16. Anamnéza nebo současný důkaz psychiatrického onemocnění, endokrinní, imunologické poruchy, plicního onemocnění, srdečního onemocnění, záchvatové poruchy, rakoviny nebo jiných stavů, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro studii. Chronické zdravotní stavy, zvláště pokud jsou léčeny léky (jako je hypertenze), musí být v době screeningu stabilní. Žádné nové terapie by neměly být zahájeny během 28 dnů před studií, které by mohly zkreslit hodnocení bezpečnosti studovaného léku.
17. Účast na klinické studii (jiné než protokol HOPE Act schválený IRB zahrnující využití dárce HIV+), ve které byl do 12 týdnů před podáním první dávky obdržen hodnocený lék, biologický přípravek nebo zařízení.
18. Těhotné/kojící ženy