Terapia AAD basada en sofosbuvir en coinfectados por VIH/VHC antes o después del trasplante de hígado (STOP-CO)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL BRAZO RETROSPECTIVO

La intención del brazo retrospectivo es capturar a todos los pacientes coinfectados por VIH/VHC expuestos a la terapia con AAD basada en sofosbuvir desde 2014, para reflejar la población inscrita en el brazo prospectivo.

Candidatos a trasplante de hígado (enumerados) y cirróticos descompensados ​​(no enumerados) para trasplante de hígado

1. Tratado con DAA basado en sofosbuvir por cualquier duración desde 2014
2. Edad > 18 años en el momento del tratamiento
3. Puntuación de Child's Pugh previa al tratamiento de 7 o más
4. Laboratorio de pretratamiento MELD >=6 y <=0
5. Sobrevivió al menos 12 semanas después del inicio del tratamiento
6. VIH positivo en TAR estable durante al menos 4 semanas antes del tratamiento
7. Infección crónica por VHC con al menos una medición de ARN del VHC en plasma >= 1000 UI/mL antes del tratamiento con terapia AAD basada en sofosbuvir
8. VHC genotipo 1, 4, 5 o 6

Receptores de trasplante de hígado

1. Tratado con DAA basado en sofosbuvir después de un trasplante de hígado de cualquier duración desde 2014
2. Trasplante hepático desde 2000 hasta la actualidad
3. Edad > 18 años en el momento del tratamiento
4. Tratamiento iniciado al menos 1 mes después del trasplante de hígado
5. Etapa posterior al TH de la enfermedad hepática documentada dentro del año anterior a la fecha de inicio del tratamiento mediante los métodos estándar de atención de la estadificación del hígado
6. Sobrevivió al menos 12 semanas después del inicio del tratamiento
7. VIH positivo en TAR estable durante al menos 4 semanas antes del tratamiento
8. Infección crónica por VHC con al menos una medición de ARN del VHC en plasma >= 1000 UI/mL antes del tratamiento con terapia AAD basada en sofosbuvir
9. Estadificación de la fibrosis realizada en el plazo de 1 año desde el inicio del tratamiento con AAD
10. VHC genotipo 1, 4, 5 o 6

CRITERIOS DE INCLUSIÓN/EXCLUSIÓN DEL BRAZO POSIBLE

Pre-candidatos a trasplante hepático

• La inscripción tendrá como objetivo que ocurra al menos 12 semanas antes de la fecha prevista del trasplante.
• Laboratorio de detección MELD >=6 y <=20 (NIH) o <=30 (sitios no NIH)

Receptores post-trasplante hepático

• Receptores con evidencia de viremia recurrente por VHC
• Sujetos con enfermedad hepática compensada y descompensada
• Laboratorio de detección MELD >=6 y <=20 (NIH) o <=30 (sitios no NIH)
• Esperanza de vida > 12 semanas

Criterios de inclusión

1. Mayores de 18 años en la selección
2. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa el día 0 antes de la dosificación.
3. Ha recibido un trasplante de hígado por VHC o tiene cirrosis descompensada (puntuación de Child's Pugh de 7 o más)

4. Tiene infección por VIH-1 y ya sea:

   1. Con medicamentos contra el VIH (antirretrovirales) durante al menos 4 semanas CON

      • Una carga viral del VIH inferior al nivel de detección O

   2. Sin medicamentos para el VIH durante al menos 8 semanas CON:

      • Un recuento de CD4 de 500 células/mm3 o más O
      • Carga viral del VIH de < 500 copias/mL con un recuento de CD4 estable durante al menos 3 meses

5. Infección crónica por VHC documentada por al menos una medición de ARN del VHC en plasma >= 1000 UI/mL durante la selección y al menos uno de los siguientes:

   Una prueba positiva de anticuerpos anti-VHC, ARN del VHC o genotipo del VHC al menos 12 meses antes de la visita inicial (día 0) junto con una prueba de ARN del VHC positiva

6. VHC genotipo 1, 4, 5 o 6
7. Se permite el uso de un donante anti-VHC positivo para los participantes que tienen ARN del VHC detectable en el momento del trasplante.
8. Se permite el uso de un donante VIH+ si el participante está inscrito en un protocolo de la Ley HOPE aprobado por el IRB en el lugar del trasplante. Si el donante VIH+ también está coinfectado con el VHC, el receptor debe tener ARN del VHC detectable en el momento del trasplante.
9. Capaz de comunicarse efectivamente con el investigador y otro personal del centro.
10. Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las restricciones y requisitos del estudio.
11. Voluntad de permitir que las muestras de sangre o tejido almacenadas se utilicen en el futuro para estudiar la enfermedad hepática y la función inmunológica.
12. Voluntad de permitir que se realice la tipificación de HLA.
13. Tener un equipo de trasplante disponible para toda la atención primaria y relacionada con el trasplante.
14. Si aún no se ha trasplantado: se espera que sean al menos 12 semanas antes del trasplante para completar el ciclo de tratamiento.
15. Si aún no se ha trasplantado: debe tener una estadificación del hígado estándar de atención previa compatible con F4.
16. Si aún no se han trasplantado: para los pacientes con HCC pre-TH, deben cumplir con los criterios de Milán en el momento de la inscripción para ser elegibles
17. Si es posterior a un trasplante de hígado, debe haber pasado al menos 1 mes desde el procedimiento de trasplante para comenzar el tratamiento.
18. Si es posterior a un trasplante de hígado, la estadificación de la enfermedad hepática debe documentarse dentro del año anterior mediante los métodos estándar de atención de la estadificación del hígado.

Criterio de exclusión

1. HBsAg positivo en la selección.
2. Antecedentes de cualquier otra enfermedad hepática crónica clínicamente activa (p. ej., hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson, >= 1 deficiencia de antitripsina, enfermedad hepática alcohólica y exposición a toxinas).
3. Tratamiento con remedios herbales/naturales sin licencia sugeridos para el tratamiento de la hepatitis, como el cardo mariano, la hierba de San Juan o la uña de gato, dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento
4. Tratamiento con IFN, RBV, telaprevir o boceprevir o cualquier otro medicamento experimental o aprobado con actividad contra el VHC conocida dentro de 1 mes antes de la fecha de selección
5. Cualquier exposición previa a un inhibidor específico de la NS5a del VHC
6. Antecedentes personales o familiar de primer grado con antecedentes de Torsade de pointes.

7. Parámetros hematológicos y bioquímicos anormales, que incluyen:

   1. Hemoglobina < 8g/dL
   2. FG estimado, calculado por la ecuación CKD-EPI, <30 mL/min/ por 1,73 m2
   3. Sodio <120 mmol/L
8. Antecedentes de trasplante de órganos importantes que no sean de hígado o riñón.
9. Dificultad con la recolección de sangre/acceso venoso deficiente para la flebotomía que impediría la recolección de las muestras requeridas para el estudio
10. Infección que requiere antibióticos sistémicos en el momento de la selección
11. Antecedentes activos o recientes (≤ 6 meses) de abuso de drogas o alcohol
12. Trastorno gastrointestinal o condición postoperatoria que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio.
13. Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
14. Cualquier medicamento prohibido (consulte la tabla 2 en la sección 8.11) dentro de los 28 días anteriores a la visita del día 0 y que probablemente se requiera durante el período de tratamiento del estudio
15. Antecedentes de alergia farmacológica clínicamente significativa a los análogos de nucleósidos/nucleótidos.
16. Antecedentes o evidencia actual de enfermedad psiquiátrica, endocrina, inmunológica, pulmonar, cardíaca, convulsiva, cáncer u otras condiciones que, en opinión del investigador, hacen que el paciente no sea apto para el estudio. Las condiciones médicas crónicas, especialmente si se tratan con medicamentos (como la hipertensión), deben estar estables en el momento de la evaluación. No se deben iniciar nuevas terapias dentro de los 28 días anteriores al estudio que puedan confundir la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.
17. Participación en un estudio clínico (que no sea un protocolo de la Ley HOPE aprobado por el IRB que involucre la utilización de un donante VIH+) en el que se recibió un fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
18. Mujeres embarazadas/en período de lactancia