Sofosbuvir-baseret DAA-terapi ved HIV/HCV-saminficeret før eller efter levertransplantation (STOP-CO)

INKLUSIONSKRITERIER FOR RETROSPEKTIV ARM

Hensigten med den retrospektive arm er at indfange alle HIV/HCV co-inficerede patienter, der har været udsat for sofosbuvir-baseret DAA-terapi siden 2014, for at afspejle den befolkning, der er indskrevet i den potentielle arm.

Levertransplantationskandidater (opført) og dekompenserede cirrhotika (ikke opført) til levertransplantation

1. Behandlet med sofosbuvir-baseret DAA i enhver varighed siden 2014
2. Alder >18 år på behandlingstidspunktet
3. Pre-treatment Child's Pugh score på 7 eller højere
4. Forbehandlingslaboratorium MELD >=6 og <=0
5. Overlevede mindst 12 uger efter behandlingsstart
6. HIV-positiv på stabil ART i mindst 4 uger før behandling
7. Kronisk HCV-infektion med mindst én måling af plasma HCV RNA >= 1.000 IE/ml før behandling med sofosbuvirbaseret DAA-behandling
8. HCV genotype 1, 4, 5 eller 6

Levertransplanterede modtagere

1. Behandlet med sofosbuvir-baseret DAA efter levertransplantation i enhver varighed siden 2014
2. Levertransplantation fra 2000 til nuværende
3. Alder >18 år på behandlingstidspunktet
4. Behandlet påbegyndt mindst 1 måned efter levertransplantation
5. Post-LT-stadium af leversygdom dokumenteret inden for det foregående år af behandlingsstartdato ved standardbehandlingsmetoder for leverstadieinddeling
6. Overlevede mindst 12 uger efter behandlingsstart
7. HIV-positiv på stabil ART i mindst 4 uger før behandling
8. Kronisk HCV-infektion med mindst én måling af plasma HCV RNA >= 1.000 IE/ml før behandling med sofosbuvirbaseret DAA-behandling
9. Fibrose-stadieinddeling udført inden for 1 år efter start af DAA-behandling
10. HCV genotype 1, 4, 5 eller 6

PROSPECTIVE ARM INKLUSIONS-/EXKLUSIONSKRITERIER

Før levertransplantationskandidater

• Tilmelding vil blive målrettet til at finde sted mindst 12 uger før den forventede transplantationsdato.
• Screeninglaboratorium MELD >=6 og <=20 (NIH) eller <=30 (ikke-NIH-steder)

Post-levertransplanterede modtagere

• Recipienter med tegn på tilbagevendende HCV-viræmi
• Personer med kompenseret og dekompenseret leversygdom
• Screeninglaboratorium MELD >=6 og <=20 (NIH) eller <=30 (ikke-NIH-steder)
• Forventet levealder på >12 uger

Inklusionskriterier

1. Over 18 år ved screening
2. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest på dag 0 før dosering.
3. Har modtaget en levertransplantation for HCV eller har dekompenseret cirrhose (Child's Pugh-score på 7 eller højere)

4. Har HIV-1-infektion og enten:

   1. På HIV-medicin (antiretrovirale midler) i mindst 4 uger MED

      • En HIV-virusbelastning mindre end detektionsniveauet ELLER

   2. Ingen HIV-medicin i mindst 8 uger MED:

      • Et CD4-tal på 500 celler/mm3 eller mere ELLER
      • HIV-virusbelastning på < 500 kopier/ml med et stabilt CD4-tal i mindst 3 måneder

5. Kronisk HCV-infektion som dokumenteret ved mindst én måling af plasma HCV RNA >= 1.000 IE/ml under screening og mindst én af følgende:

   Et positivt anti-HCV-antistof, HCV-RNA eller en HCV-genotypetest mindst 12 måneder før baseline-besøget (dag 0) sammen med positiv HCV-RNA-test

6. HCV genotype 1, 4, 5 eller 6
7. Brugen af ​​en anti-HCV-positiv donor er tilladt for deltagere, der har påviselig HCV-RNA på transplantationstidspunktet.
8. Brugen af ​​en HIV+ donor er tilladt, hvis deltageren er tilmeldt en IRB godkendt HOPE Act protokol på transplantationsstedet. Hvis HIV+ donoren også er HCV co-inficeret, skal modtageren have påviselig HCV RNA på tidspunktet for transplantationen.
9. Er i stand til effektivt at kommunikere med efterforskeren og andet centerpersonale.
10. Er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde studiets begrænsninger og krav.
11. Vilje til at tillade, at lagrede blod- eller vævsprøver bruges i fremtiden til at studere leversygdomme og immunfunktion.
12. Vilje til at tillade, at HLA-typning udføres.
13. Hav et transplantationsteam til rådighed for al primær og transplantationsrelateret pleje.
14. Hvis endnu ikke transplanteret: forventes at være mindst 12 uger før transplantation for at fuldføre behandlingsforløbet.
15. Hvis den endnu ikke er transplanteret: Skal have forudgående standardbehandling i leveren i overensstemmelse med F4.
16. Hvis endnu ikke transplanteret: For præ-LT-patienter med HCC skal de opfylde Milano-kriterierne på tidspunktet for indskrivningen for at være berettiget
17. Hvis post-levertransplantation, skal der være mindst 1 måned siden transplantation procedure for at begynde behandlingen.
18. Ved post-levertransplantation skal leversygdomsstadieinddeling dokumenteres inden for det foregående år ved standardbehandlingsmetoder for leverstadieinddeling

Eksklusionskriterier

1. Positiv HBsAg ved screening.
2. Anamnese med enhver anden klinisk aktiv kronisk leversygdom (f.eks. hæmokromatose, autoimmun hepatitis, Wilsons sygdom, >=1 antitrypsinmangel, alkoholisk leversygdom og toksineksponeringer).
3. Behandling med ulicenserede urte-/naturmidler, som foreslås taget til hepatitisbehandling, såsom marietidsel, perikon eller katteklo, inden for 28 dage efter behandlingsstart
4. Behandling med IFN, RBV, telaprevir eller boceprevir eller enhver anden godkendt eller eksperimentel medicin med kendt anti-HCV-aktivitet inden for 1 måned før screeningsdatoen
5. Enhver tidligere eksponering for en HCV NS5a-specifik hæmmer
6. En personlig historie eller første grads slægtning med en historie om Torsade de pointes.

7. Unormale hæmatologiske og biokemiske parametre, herunder:

   1. Hæmoglobin < 8g/dL
   2. Estimeret GFR, beregnet ved CKD-EPI-ligningen, <30 mL/min/ pr. 1,73 m2
   3. Natrium <120 mmol/L
8. Anamnese med større organtransplantationer bortset fra lever- eller nyretransplantation.
9. Vanskeligheder med blodopsamling/dårlig venøs adgang til flebotomi, der ville forhindre indsamling af undersøgelseskrævede prøver
10. Infektion, der kræver systemisk antibiotika på screeningstidspunktet
11. Aktiv eller nylig historie (≤ 6 måneder) med stof- eller alkoholmisbrug
12. Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand, der kunne interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
13. Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for 8 uger før indgivelse af første dosis.
14. Enhver medicin, der er forbudt (se tabel 2 i afsnit 8.11) inden for 28 dage før dag 0-besøget og sandsynligvis påkrævet i undersøgelsesbehandlingsperioden
15. Anamnese med klinisk signifikant lægemiddelallergi over for nukleosid/nukleotidanaloger.
16. Anamnese eller aktuelle beviser for psykiatrisk sygdom, endokrin, immunologisk lidelse, lungesygdom, hjertesygdom, krampeanfald, cancer eller andre tilstande, der efter investigatorens opfattelse gør patienten uegnet til undersøgelsen. Kroniske medicinske tilstande, især hvis de behandles med medicin (såsom hypertension), skal være stabile på screeningstidspunktet. Ingen nye behandlinger bør påbegyndes inden for 28 dage før undersøgelsen, som kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens lægemiddelsikkerhed.
17. Deltagelse i et klinisk studie (bortset fra en IRB-godkendt HOPE Act-protokol, der involverer brugen af ​​en HIV+-donor), hvor et forsøgslægemiddel, biologisk eller udstyr blev modtaget inden for 12 uger før første dosisindgivelse.
18. Gravide/ammende kvinder