Sofosbuvir alapú DAA terápia HIV/HCV együttfertőzött májtranszplantáció előtt vagy után (STOP-CO)

VISSZAMENŐLŐ KAR BEVÉTEL KRITÉRIUMAI

A Retrospektív Kar célja, hogy a 2014 óta szofoszbuvir alapú DAA-terápiának kitett összes HIV/HCV-vel együtt fertőzött beteget begyűjtse, hogy tükrözze a leendő karba beiratkozott populációt.

Májtranszplantációra jelöltek (jegyzék) és dekompenzált májzsugorok (nincs felsorolva)

1. Sofosbuvir alapú DAA-val kezelve 2014 óta bármilyen időtartamra
2. 18 év feletti életkor a kezelés időpontjában
3. A kezelés előtti Child's Pugh pontszám 7 vagy nagyobb
4. Előkezelő laboratórium MELD >=6 és <=0
5. A kezelés megkezdése után legalább 12 hétig túlélte
6. HIV-pozitív stabil ART mellett legalább 4 hétig a kezelés előtt
7. Krónikus HCV fertőzés, legalább egy plazma HCV RNS méréssel >= 1000 NE/ml a szofoszbuvir alapú DAA terápia előtt
8. HCV 1., 4., 5. vagy 6. genotípus

Májátültetett betegek

1. Sofosbuvir alapú DAA-val kezelték májátültetés után, 2014 óta bármilyen időtartamra
2. Májátültetés 2000-től a jelenlegiig
3. 18 év feletti életkor a kezelés időpontjában
4. A májtranszplantációt követően legalább 1 hónappal megkezdett kezelés
5. A májbetegség LT utáni stádiuma, amelyet a kezelés megkezdésének dátuma előtti éven belül dokumentáltak a májstádium meghatározásának standard kezelési módszereivel
6. A kezelés megkezdése után legalább 12 hétig túlélte
7. HIV-pozitív stabil ART mellett legalább 4 hétig a kezelés előtt
8. Krónikus HCV fertőzés, legalább egy plazma HCV RNS méréssel >= 1000 NE/ml a szofoszbuvir alapú DAA terápia előtt
9. A fibrózis stádium meghatározása a DAA-terápia megkezdését követő 1 éven belül
10. HCV 1., 4., 5. vagy 6. genotípus

LEJÖVŐ KAR BEVÉTELI/KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

Májátültetés előtti jelöltek

• A beiratkozás a tervezett transzplantáció várható időpontja előtt legalább 12 héttel megtörténik.
• Szűrőlaboratórium MELD >=6 és <=20 (NIH) vagy <=30 (nem NIH helyszínek)

Májátültetés utáni betegek

• Recipiensek, akiknél ismétlődő HCV-virémia jele van
• Kompenzált és dekompenzált májbetegségben szenvedő alanyok
• Szűrőlaboratórium MELD >=6 és <=20 (NIH) vagy <=30 (nem NIH helyszínek)
• Várható élettartam >12 hét

Befogadási kritériumok

1. 18 év feletti szűrővizsgálaton
2. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az adagolás előtti 0. napon.
3. HCV miatt májátültetésen esett át, vagy dekompenzált májzsugorban szenved (Child's Pugh-pontszám 7 vagy nagyobb)

4. HIV-1 fertőzése van, és vagy:

   1. HIV-gyógyszerekkel (antiretrovirális szerek) legalább 4 hétig WITH

      • A HIV-vírus terhelése kisebb, mint a kimutatási szint VAGY

   2. Legalább 8 hétig nem szedtek HIV-gyógyszert:

      • 500 sejt/mm3 vagy több CD4-szám VAGY
      • <500 kópia/ml HIV vírusterhelés stabil CD4-számmal legalább 3 hónapig

5. Krónikus HCV fertőzés a szűrés során legalább egy plazma HCV RNS >= 1000 NE/mL mérésével dokumentálva, és az alábbiak közül legalább egy:

   Pozitív anti-HCV antitest, HCV RNS vagy HCV genotípus teszt legalább 12 hónappal a kiindulási vizit (0. nap) előtt, pozitív HCV RNS teszttel együtt

6. HCV 1., 4., 5. vagy 6. genotípus
7. Anti-HCV pozitív donor használata megengedett azon résztvevők számára, akiknél kimutatható HCV RNS van az átültetés időpontjában.
8. A HIV+ donor használata megengedett, ha a résztvevő az IRB által jóváhagyott HOPE Act protokollban szerepel a transzplantációs helyen. Ha a HIV+ donor is HCV társfertőzött, akkor a recipiensnek kimutatható HCV RNS-sel kell rendelkeznie a transzplantáció időpontjában.
9. Képes hatékonyan kommunikálni a nyomozóval és a központ többi személyzetével.
10. Hajlandó írásos beleegyezést adni, és betartja a tanulmányi korlátozásokat és követelményeket.
11. Hajlandóság arra, hogy a tárolt vér- vagy szövetmintákat a jövőben felhasználják májbetegségek és immunfunkciók tanulmányozására.
12. Hajlandóság engedélyezni a HLA tipizálást.
13. Rendelkezzen transzplantációs csapattal minden elsődleges és transzplantációval kapcsolatos ellátáshoz.
14. Ha még nem ültették át: várhatóan legalább 12 héttel az átültetés előtt a kezelés befejezéséhez.
15. Ha még nem ültették át: Az F4-nek megfelelő előzetes májstádium-meghatározással kell rendelkeznie.
16. Ha még nem ültették át: A HCC-ben szenvedő, LT előtti betegeknek meg kell felelniük a Milánói kritériumoknak a beiratkozáskor ahhoz, hogy jogosultak legyenek.
17. Májtranszplantáció után legalább 1 hónapnak kell eltelnie a transzplantációs eljárás óta a kezelés megkezdéséhez.
18. Ha a májtranszplantációt követően a májbetegség stádiumát dokumentálni kell az előző éven belül a máj stádiumbeosztásának standard ellátási módszereivel.

Kizárási kritériumok

1. Pozitív HBsAg a szűréskor.
2. Bármely más klinikailag aktív krónikus májbetegség anamnézisében (pl. hemochromatosis, autoimmun hepatitis, Wilson-kór, >=1 antitripszinhiány, alkoholos májbetegség és toxinexpozíció).
3. Hepatitis kezelésére javasolt, engedély nélküli gyógynövényes/természetes gyógymódokkal, mint pl. máriatövis, orbáncfű vagy macskakarom, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül.
4. Kezelés IFN-nel, RBV-vel, telaprevirrel vagy boceprevirrel vagy bármely más jóváhagyott vagy kísérleti gyógyszerrel, amely ismert anti-HCV aktivitással rendelkezik a szűrés dátumát megelőző 1 hónapon belül
5. Bármilyen korábbi expozíció HCV NS5a specifikus inhibitorral
6. Személyes története vagy elsőfokú rokona Torsade de pointes történetével.

7. Rendellenes hematológiai és biokémiai paraméterek, beleértve:

   1. Hemoglobin < 8g/dl
   2. Becsült GFR, a CKD-EPI egyenlettel számítva, <30 ml/perc/ 1,73 m2
   3. Nátrium <120 mmol/l
8. A máj- vagy vesetranszplantáción kívüli jelentős szervátültetés a kórtörténetében.
9. Vérvételi nehézség/rossz vénás hozzáférés a phlebotomiához, ami megakadályozná a vizsgálathoz szükséges minták begyűjtését
10. A szűrés idején szisztémás antibiotikumot igénylő fertőzés
11. Aktív vagy közelmúltbeli (≤ 6 hónap) kábítószer- vagy alkoholfogyasztás
12. Emésztőrendszeri rendellenesség vagy posztoperatív állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
13. Több mint 400 ml vér adományozása vagy elvesztése az első adag beadását megelőző 8 héten belül.
14. Bármilyen tiltott gyógyszer (lásd a 2. táblázatot a 8.11 pontban) a 0. napi látogatást megelőző 28 napon belül, és valószínűleg a vizsgálati kezelési időszak alatt szükséges
15. Klinikailag jelentős gyógyszerallergia a nukleozid/nukleotid analógokkal szemben.
16. Pszichiátriai betegség, endokrin, immunológiai rendellenesség, tüdő-, szívbetegség, görcsroham, rák vagy egyéb olyan állapot anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszik a beteget a vizsgálatra. A krónikus egészségügyi állapotoknak, különösen, ha gyógyszerekkel kezelik (például magas vérnyomás), stabilnak kell lenniük a szűrés időpontjában. A vizsgálatot megelőző 28 napon belül nem szabad olyan új terápiát kezdeni, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer biztonságosságának értékelését.
17. Részvétel olyan klinikai vizsgálatban (az IRB által jóváhagyott HOPE Act protokolltól eltérő, amelyben HIV+ donort alkalmaztak), amelyben vizsgálati gyógyszert, biológiai anyagot vagy eszközt kaptak az első adag beadása előtt 12 héten belül.
18. Terhes/szoptató nők