HIV/HCV 重複感染肝移植前後におけるソホスブビルベースの DAA 療法 (STOP-CO)

遡及的な腕の包含基準

遡及群の目的は、2014 年以降にソホスブビルベースの DAA 療法を受けたすべての HIV/HCV 重複感染患者を捕捉し、前向き群に登録された集団を反映することです。

肝移植候補者（リストに記載）および肝移植の非代償性肝硬変（リストに記載なし）

1. 2014年以降、任意の期間ソホスブビルベースのDAAで治療されている
2. 治療時の年齢 > 18歳
3. 治療前のChild's Pughスコアが7以上
4. 前処理ラボ MELD >=6 かつ <=0
5. 治療開始後少なくとも12週間生存している
6. 治療前少なくとも4週間安定したARTを受けているHIV陽性
7. ソホスブビルベースのDAA療法による治療前に少なくとも1回の血漿HCV RNA測定値が1,000 IU/mL以上である慢性HCV感染症
8. HCV 遺伝子型 1、4、5、または 6

肝移植レシピエント

1. 2014年以降、肝移植後にソホスブビルベースのDAAで任意の期間治療を受けている
2. 2000年から現在までの肝移植
3. 治療時の年齢 > 18歳
4. 肝移植後少なくとも1か月以内に治療を開始している
5. 肝病期分類の標準治療法により、治療開始日から前年以内に記録された肝疾患のLT後の段階
6. 治療開始後少なくとも12週間生存している
7. 治療前少なくとも4週間安定したARTを受けているHIV陽性
8. ソホスブビルベースのDAA療法による治療前に少なくとも1回の血漿HCV RNA測定値が1,000 IU/mL以上である慢性HCV感染症
9. DAA療法の開始から1年以内に行われる線維症の病期分類
10. HCV 遺伝子型 1、4、5、または 6

将来の腕の包含/除外基準

肝移植前の候補者

• 登録は、移植予定日の少なくとも 12 週間前に行われることが目標となります。
• スクリーニング検査機関の MELD >=6 かつ <=20 (NIH) または <=30 (NIH 以外の施設)

肝移植後のレシピエント

• 再発性HCVウイルス血症の証拠があるレシピエント
• 代償性肝疾患および非代償性肝疾患のある被験者
• スクリーニング検査機関の MELD >=6 かつ <=20 (NIH) または <=30 (NIH 以外の施設)
• 予想余命は12週間を超える

包含基準

1. 審査時に18歳以上であること
2. 妊娠の可能性のある女性参加者は、投与前の 0 日目に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
3. HCVのために肝臓移植を受けたことがある、または非代償性肝硬変を患っている（チャイルドピュースコア7以上）

4. HIV-1 に感染しており、以下のいずれかに該当します。

   1. HIV薬（抗レトロウイルス薬）を少なくとも4週間服用している

      • HIV ウイルス量が検出レベル未満、または

   2. 少なくとも 8 週間 HIV 治療薬を服用していない場合:

      • CD4 数が 500 細胞/mm3 以上、または
      • HIV ウイルス量が 500 コピー/mL 未満で、CD4 数が少なくとも 3 か月間安定している

5. スクリーニング中の少なくとも 1 回の血漿 HCV RNA 測定値 >= 1,000 IU/mL および以下の少なくとも 1 つによって証明される慢性 HCV 感染症：

   ベースライン（0日目）来院の少なくとも12か月前に抗HCV抗体、HCV RNA、またはHCV遺伝子型検査が陽性であり、HCV RNA検査も陽性である

6. HCV 遺伝子型 1、4、5、または 6
7. 抗 HCV 陽性ドナーの使用は、移植時に検出可能な HCV RNA を有する参加者に許可されます。
8. HIV+ ドナーの使用は、参加者が移植部位で IRB 承認の HOPE Act プロトコールに登録されている場合に許可されます。 HIV+ ドナーが HCV にも重感染している場合、レシピエントは移植時に検出可能な HCV RNA を持っている必要があります。
9. 調査員や他のセンター職員と効果的にコミュニケーションをとることができる。
10. 書面によるインフォームドコンセントを与え、研究の制限および要件を遵守する意思がある。
11. 保存された血液または組織サンプルを将来肝疾患や免疫機能の研究に使用できるようにする意欲。
12. HLA タイピングの実行を許可する意欲。
13. すべての初期ケアおよび移植関連ケアに対応できる移植チームを用意します。
14. まだ移植されていない場合: 治療コースを完了するには、移植の少なくとも 12 週間前になることが予想されます。
15. まだ移植されていない場合: F4 と一致する事前の標準治療肝臓病期診断を受けている必要があります。
16. まだ移植されていない場合: LT 前の HCC 患者の場合、資格を得るには登録時にミラノの基準を満たしている必要があります。
17. 肝移植後の場合、治療を開始するには移植処置から少なくとも 1 か月が経過している必要があります。
18. 肝移植後の場合、肝病期分類の標準治療法に従って、肝疾患の病期分類を前年以内に文書化する必要があります。

除外基準

1. スクリーニング時にHBs抗原陽性。
2. -その他の臨床的に活動性の慢性肝疾患の病歴（例：ヘモクロマトーシス、自己免疫性肝炎、ウィルソン病、1つ以上のアンチトリプシン欠乏症、アルコール性肝疾患、毒素への曝露）。
3. 治療開始から28日以内に、オオアザミ、セントジョーンズワート、キャッツクローなど、肝炎治療のために摂取することが推奨されている未承認のハーブ/自然療法による治療
4. スクリーニング日の1か月前以内にIFN、RBV、テラプレビルまたはボセプレビル、または既知の抗HCV活性を有する他の承認薬または実験薬による治療
5. HCV NS5a 特異的阻害剤への過去の曝露
6. トルサード・ド・ポワントの経歴を持つ、または一親等の親戚。

7. 以下を含む異常な血液学的および生化学的パラメーター:

   1. ヘモグロビン < 8g/dL
   2. 推定 GFR、CKD-EPI 式によって計算、<30 mL/min/1.73 m2 あたり
   3. ナトリウム <120 mmol/L
8. 肝臓または腎臓移植以外の主要な臓器移植の既往。
9. 採血の困難/瀉血のための静脈アクセスが悪く、研究に必要なサンプルの収集が妨げられる
10. スクリーニング時に抗生物質の全身投与が必要な感染症
11. 薬物乱用またはアルコール乱用の活動的または最近の病歴（6か月以内）
12. -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害または術後状態。
13. -初回投与前の8週間以内に400mLを超える血液を献血または喪失した。
14. 0日目の来院前28日以内に禁止されており、治験治療期間中に必要と思われる薬剤（セクション8.11の表2を参照）
15. -ヌクレオシド/ヌクレオチド類似体に対する臨床的に重大な薬物アレルギーの病歴。
16. -精神疾患、内分泌疾患、免疫疾患、肺疾患、心臓疾患、発作性疾患、癌、または研究者が患者を研究に不適当と判断したその他の症状の病歴または現在の証拠。 慢性病状、特に薬で治療されている場合（高血圧など）は、スクリーニング時点で安定している必要があります。 研究薬の安全性の評価を混乱させる可能性があるため、研究前 28 日以内に新しい治療を開始してはなりません。
17. -最初の投与前12週間以内に治験薬、生物学的製剤、または医療機器の投与を受けた臨床研究（HIV+ドナーの利用を含むIRB承認のHOPE法のプロトコル以外）への参加。
18. 妊娠中・授乳中の女性