Sofosbuviiripohjainen DAA-hoito HIV/HCV-yhteisinfektiossa ennen maksansiirtoa tai sen jälkeen (STOP-CO)

RETROSPEKTIIVIN VARTEN SISÄLTÖPERUSTEET

Retrospektiivisen ryhmän tarkoituksena on kaapata kaikki HIV/HCV-yhteisinfektion saaneet potilaat, jotka ovat altistuneet sofosbuviiripohjaiselle DAA-hoidolle vuodesta 2014 lähtien.

Maksansiirtoehdokkaat (luettelo) ja dekompensoituneet kirroosit (ei luettelossa) maksansiirtoa varten

1. Käsitelty sofosbuviiripohjaisella DAA:lla kaiken aikaa vuodesta 2014 lähtien
2. Ikä > 18 vuotta hoitohetkellä
3. Esihoitoa edeltävä Child's Pugh -pistemäärä on 7 tai enemmän
4. Esikäsittelylaboratorio MELD >=6 ja <=0
5. Selviytyi vähintään 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
6. HIV-positiivinen stabiililla ART-hoidolla vähintään 4 viikon ajan ennen hoitoa
7. Krooninen HCV-infektio, jossa vähintään yksi plasman HCV-RNA-mittaus >= 1000 IU/ml ennen hoitoa sofosbuviiripohjaisella DAA-hoidolla
8. HCV:n genotyyppi 1, 4, 5 tai 6

Maksansiirron saajat

1. Hoidettu sofosbuviiripohjaisella DAA:lla maksansiirron jälkeen kaiken aikaa vuodesta 2014 lähtien
2. Maksansiirto vuodesta 2000 nykyiseen
3. Ikä > 18 vuotta hoitohetkellä
4. Hoito aloitettiin vähintään 1 kuukausi maksansiirron jälkeen
5. Maksasairauden LT-vaiheen jälkeinen vaihe, joka on dokumentoitu edellisen vuoden hoidon aloituspäivänä maksan vaiheittaisen hoidon standardimenetelmillä
6. Selviytyi vähintään 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
7. HIV-positiivinen stabiililla ART-hoidolla vähintään 4 viikon ajan ennen hoitoa
8. Krooninen HCV-infektio, jossa vähintään yksi plasman HCV-RNA-mittaus >= 1000 IU/ml ennen hoitoa sofosbuviiripohjaisella DAA-hoidolla
9. Fibroosin määritys tehdään 1 vuoden sisällä DAA-hoidon aloittamisesta
10. HCV:n genotyyppi 1, 4, 5 tai 6

TULEVAISUUDEN SISÄLTÖ-/POISULKEMISKRITEERIT

Maksansiirtoa edeltävät ehdokkaat

• Ilmoittautuminen pyritään tekemään vähintään 12 viikkoa ennen arvioitua elinsiirtopäivää.
• Seulontalaboratorion MELD >=6 ja <=20 (NIH) tai <=30 (ei-NIH-paikat)

Maksansiirron jälkeiset vastaanottajat

• Vastaanottajat, joilla on todisteita toistuvasta HCV-viremiasta
• Potilaat, joilla on kompensoitunut ja dekompensoitu maksasairaus
• Seulontalaboratorion MELD >=6 ja <=20 (NIH) tai <=30 (ei-NIH-paikat)
• Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa

Sisällyttämiskriteerit

1. Yli 18-vuotias seulonnassa
2. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 0 ennen annostelua.
3. on saanut maksansiirron HCV:n vuoksi tai hänellä on dekompensoitu kirroosi (Child's Pugh -pistemäärä 7 tai enemmän)

4. Sinulla on HIV-1-infektio ja jompikumpi:

   1. HIV-lääkkeillä (antiretroviraaliset lääkkeet) vähintään 4 viikon ajan

      • HIV-viruskuormitus pienempi kuin havaitsemistaso TAI

   2. Ilman HIV-lääkkeitä vähintään 8 viikkoon:

      • CD4-määrä 500 solua/mm3 tai enemmän TAI
      • HIV-viruskuorma < 500 kopiota/ml ja CD4-määrä on vakaa vähintään 3 kuukauden ajan

5. Krooninen HCV-infektio, joka on dokumentoitu vähintään yhdellä plasman HCV-RNA:n mittauksella >= 1000 IU/ml seulonnan aikana ja vähintään yhdellä seuraavista:

   Positiivinen anti-HCV-vasta-aine, HCV-RNA tai HCV-genotyyppitesti vähintään 12 kuukautta ennen lähtötilanteen (päivä 0) käyntiä yhdessä positiivisen HCV-RNA-testin kanssa

6. HCV:n genotyyppi 1, 4, 5 tai 6
7. Anti-HCV-positiivisen luovuttajan käyttö on sallittu osallistujille, joilla on havaittavissa oleva HCV-RNA siirron aikana.
8. HIV+-luovuttajan käyttö on sallittua, jos osallistuja on rekisteröity IRB-hyväksyttyyn HOPE Act -protokollaan siirtopaikalla. Jos HIV+-luovuttajalla on myös HCV-yhteisinfektio, vastaanottajalla on oltava havaittavissa oleva HCV-RNA siirtohetkellä.
9. Pystyy kommunikoimaan tehokkaasti tutkijan ja muun keskuksen henkilöstön kanssa.
10. Halukas antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan opiskelurajoituksia ja -vaatimuksia.
11. Halukkuus sallia varastoitujen veri- tai kudosnäytteiden käytön tulevaisuudessa maksasairauden ja immuunitoiminnan tutkimuksessa.
12. Halukkuus sallia HLA-tyypityksen suorittamisen.
13. Pidä elinsiirtotiimi saatavilla kaikkeen perus- ja siirtoon liittyvään hoitoon.
14. Jos ei ole vielä siirretty: oletetaan olevan vähintään 12 viikkoa ennen siirtoa, jotta hoitojakso saadaan päätökseen.
15. Jos ei ole vielä siirretty: Sinulla on oltava F4:n mukainen maksan aiempi hoitotaso.
16. Jos ei ole vielä siirretty: Pre-LT-potilaiden, joilla on HCC, heidän on täytettävä Milanon kriteerit ilmoittautumishetkellä ollakseen kelvollisia
17. Jos maksansiirron jälkeen on kulunut vähintään 1 kuukausi siirtotoimenpiteestä hoidon aloittamiseksi.
18. Jos maksansiirron jälkeinen maksasairausvaihe on dokumentoitava edellisen vuoden aikana maksan staging-hoitomenetelmillä

Poissulkemiskriteerit

1. Positiivinen HBsAg seulonnassa.
2. Aiemmin jokin muu kliinisesti aktiivinen krooninen maksasairaus (esim. hemokromatoosi, autoimmuunihepatiitti, Wilsonin tauti, >=1 antitrypsiinin puutos, alkoholiperäinen maksasairaus ja altistuminen toksiineille).
3. Hoito luvattomilla yrtti-/luonnollisilla lääkkeillä, joita suositellaan käytettäväksi hepatiitin hoitoon, kuten maitoohdake, mäkikuisma tai kissankynsi, 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
4. Hoito IFN:llä, RBV:llä, telaprevirilla tai bosepreviiriga tai millä tahansa muulla hyväksytyllä tai kokeellisella lääkkeellä, jolla on tunnettu HCV:tä estävä vaikutus kuukauden sisällä ennen seulontapäivää
5. Mikä tahansa aikaisempi altistuminen HCV NS5a -spesifiselle estäjälle
6. Henkilökohtainen historia tai ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on ollut Torsade de pointes.

7. Epänormaalit hematologiset ja biokemialliset parametrit, mukaan lukien:

   1. Hemoglobiini < 8g/dl
   2. Arvioitu GFR, laskettuna CKD-EPI-yhtälöllä, <30 ml/min/ 1,73 m2
   3. Natrium <120 mmol/l
8. Aiemmat muut suuret elinsiirrot kuin maksan tai munuaisen siirto.
9. Verenkeräysvaikeudet/huono laskimopääsy flebotomiaan, mikä estäisi tutkimuksessa tarvittavien näytteiden keräämisen
10. Infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja seulonnan aikana
11. Aktiivinen tai lähihistoria (≤ 6 kuukautta) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä
12. Ruoansulatuskanavan häiriö tai leikkauksen jälkeinen tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
13. Yli 400 ml:n veren luovutus tai menetys 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista.
14. Kaikki kielletyt lääkkeet (katso taulukko 2 kohdassa 8.11) 28 päivän aikana ennen 0-päivän käyntiä ja todennäköisesti tarvitaan tutkimushoidon aikana
15. Kliinisesti merkittävä lääkeallergia nukleosidi-/nukleotidianalogeille.
16. Aiemmat tai nykyiset todisteet psykiatrisesta sairaudesta, endokriinisestä, immunologisesta häiriöstä, keuhko-, sydänsairaudesta, kohtaushäiriöstä, syövästä tai muista sairauksista, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan tutkimukseen sopimattomaksi. Kroonisten sairauksien, varsinkin jos niitä hoidetaan lääkkeillä (kuten verenpainetauti), on oltava vakaa seulonnan aikana. Mitään uusia hoitoja ei saa aloittaa 28 päivää ennen tutkimusta, mikä saattaa sekoittaa tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia.
17. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen (muu kuin IRB-hyväksytty HOPE Act -protokolla, jossa käytetään HIV+-luovuttajaa), jossa tutkittava lääke, biologinen aine tai laite vastaanotettiin 12 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista.
18. Raskaana olevat/imettävät naiset