Terapia DAA a base di sofosbuvir nel trapianto di fegato coinfetto HIV/HCV pre o post (STOP-CO)

CRITERI RETROSPETTIVI DI INCLUSIONE DEL BRACCIO

L'intento del braccio retrospettivo è quello di catturare tutti i pazienti coinfetti HIV/HCV esposti alla terapia DAA a base di sofosbuvir dal 2014, per rispecchiare la popolazione arruolata nel braccio prospettico.

Candidati al trapianto di fegato (elencati) e cirrotici scompensati (non elencati) per il trapianto di fegato

1. Trattati con DAA a base di sofosbuvir per qualsiasi durata dal 2014
2. Età >18 anni al momento del trattamento
3. Punteggio Child's Pugh pre-trattamento di 7 o superiore
4. Laboratorio di pretrattamento MELD >=6 e <=0
5. Sopravvissuto almeno 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
6. HIV-positivo in ART stabile per almeno 4 settimane prima del trattamento
7. Infezione cronica da HCV con almeno una misurazione di HCV RNA plasmatico >= 1.000 UI/mL prima del trattamento con terapia DAA a base di sofosbuvir
8. Genotipo 1, 4, 5 o 6 dell'HCV

Destinatari di trapianto di fegato

1. Trattati con DAA post trapianto di fegato a base di sofosbuvir per qualsiasi durata dal 2014
2. Trapianto di fegato dal 2000 ad oggi
3. Età >18 anni al momento del trattamento
4. Trattamento iniziato almeno 1 mese dopo il trapianto di fegato
5. Stadio post-LT della malattia epatica documentato entro l'anno precedente dalla data di inizio del trattamento mediante metodi standard di cura della stadiazione epatica
6. Sopravvissuto almeno 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
7. HIV-positivo in ART stabile per almeno 4 settimane prima del trattamento
8. Infezione cronica da HCV con almeno una misurazione di HCV RNA plasmatico >= 1.000 UI/mL prima del trattamento con terapia DAA a base di sofosbuvir
9. Stadiazione della fibrosi eseguita entro 1 anno dall'inizio della terapia con DAA
10. Genotipo 1, 4, 5 o 6 dell'HCV

CRITERI DI INCLUSIONE/ESCLUSIONE DEL BRACCIO PROSPETTIVO

Candidati pre-trapianto di fegato

• L'arruolamento sarà mirato a verificarsi almeno 12 settimane prima della data prevista del trapianto.
• Laboratorio di screening MELD >=6 e <=20 (NIH) o <=30 (siti non NIH)

Destinatari post-trapianto di fegato

• Destinatari con evidenza di viremia ricorrente da HCV
• Soggetti con malattia epatica compensata e scompensata
• Laboratorio di screening MELD >=6 e <=20 (NIH) o <=30 (siti non NIH)
• Aspettativa di vita > 12 settimane

Criterio di inclusione

1. Età superiore ai 18 anni allo screening
2. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo al giorno 0 prima della somministrazione.
3. Ha ricevuto un trapianto di fegato per HCV o ha una cirrosi scompensata (punteggio Child's Pugh di 7 o superiore)

4. Avere un'infezione da HIV-1 e:

   1. Su farmaci per l'HIV (antiretrovirali) per almeno 4 settimane CON

      • Una carica virale dell'HIV inferiore al livello di rilevazione OPPURE

   2. Senza farmaci per l'HIV per almeno 8 settimane CON:

      • Una conta di CD4 di 500 cellule/mm3 o più OPPURE
      • Carica virale dell'HIV < 500 copie/mL con una conta dei CD4 stabile per almeno 3 mesi

5. Infezione cronica da HCV documentata da almeno una misurazione di HCV RNA plasmatico >= 1.000 UI/mL durante lo screening e almeno uno dei seguenti:

   Un anticorpo anti-HCV positivo, HCV RNA o un test del genotipo HCV almeno 12 mesi prima della visita basale (giorno 0) insieme al test HCV RNA positivo

6. Genotipo 1, 4, 5 o 6 dell'HCV
7. L'uso di un donatore anti-HCV positivo è consentito per i partecipanti che hanno HCV RNA rilevabile al momento del trapianto.
8. L'uso di un donatore HIV+ è consentito se il partecipante è iscritto a un protocollo HOPE Act approvato dall'IRB presso il sito del trapianto. Se il donatore HIV+ è anche co-infetto da HCV, allora il ricevente deve avere HCV RNA rilevabile al momento del trapianto.
9. In grado di comunicare efficacemente con l'investigatore e altro personale del centro.
10. Disponibilità a fornire il consenso informato scritto e rispettare le restrizioni e i requisiti dello studio.
11. Disponibilità a consentire l'utilizzo in futuro di campioni di sangue o di tessuto conservati per lo studio delle malattie del fegato e della funzione immunitaria.
12. Disponibilità a consentire l'esecuzione della tipizzazione HLA.
13. Disporre di un team di trapianti per tutte le cure primarie e relative ai trapianti.
14. Se non ancora trapiantato: dovrebbero essere almeno 12 settimane prima del trapianto per completare il ciclo di trattamento.
15. Se non ancora trapiantato: deve avere una stadiazione epatica standard di cura precedente coerente con F4.
16. Se non ancora trapiantati: per i pazienti pre-LT con HCC, devono soddisfare i criteri di Milano al momento dell'arruolamento per essere idonei
17. Se post-trapianto di fegato, deve essere trascorso almeno 1 mese dalla procedura di trapianto per iniziare il trattamento.
18. Se post-trapianto di fegato, la stadiazione della malattia epatica deve essere documentata entro l'anno precedente mediante metodi standard di cura della stadiazione epatica

Criteri di esclusione

1. HBsAg positivo allo screening.
2. - Anamnesi di qualsiasi altra malattia epatica cronica clinicamente attiva (ad esempio, emocromatosi, epatite autoimmune, malattia di Wilson, deficit di antitripsina >=1, malattia epatica alcolica ed esposizioni a tossine).
3. Trattamento con rimedi erboristici/naturali senza licenza suggeriti per il trattamento dell'epatite, come cardo mariano, erba di San Giovanni o artiglio di gatto, entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
4. Trattamento con IFN, RBV, telaprevir o boceprevir o qualsiasi altro farmaco approvato o sperimentale con attività anti-HCV nota entro 1 mese prima della data di screening
5. Qualsiasi precedente esposizione a un inibitore specifico dell'HCV NS5a
6. Una storia personale o un parente di primo grado con una storia di torsione di punta.

7. Parametri ematologici e biochimici anomali, tra cui:

   1. Emoglobina < 8 g/dL
   2. GFR stimato, calcolato dall'equazione CKD-EPI, <30 mL/min/per 1,73 m2
   3. Sodio <120 mmol/L
8. Storia di trapianti di organi importanti diversi dal trapianto di fegato o rene.
9. Difficoltà con la raccolta del sangue/scarso accesso venoso per la flebotomia che impedirebbe la raccolta dei campioni richiesti dallo studio
10. Infezione che richiede antibiotici sistemici al momento dello screening
11. Storia attiva o recente (≤ 6 mesi) di abuso di droghe o alcol
12. Disturbo gastrointestinale o condizione post-operatoria che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
13. Donazione o perdita di più di 400 ml di sangue entro 8 settimane prima della somministrazione della prima dose.
14. Qualsiasi farmaco proibito (vedere tabella 2 nella sezione 8.11) entro 28 giorni prima della visita del giorno 0 e probabilmente richiesto durante il periodo di trattamento dello studio
15. Storia di allergia ai farmaci clinicamente significativa agli analoghi nucleosidici/nucleotidici.
16. Anamnesi o evidenza attuale di malattia psichiatrica, endocrino, disturbo immunologico, polmonare, malattie cardiache, disturbo convulsivo, cancro o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, rendono il paziente inadatto allo studio. Le condizioni mediche croniche, soprattutto se trattate con farmaci (come l'ipertensione), devono essere stabili al momento dello screening. Nei 28 giorni precedenti lo studio non devono essere avviate nuove terapie che possano confondere la valutazione della sicurezza del farmaco oggetto dello studio.
17. Partecipazione a uno studio clinico (diverso da un protocollo HOPE Act approvato dall'IRB che prevede l'utilizzo di un donatore HIV+) in cui è stato ricevuto un farmaco sperimentale, un biologico o un dispositivo entro 12 settimane prima della somministrazione della prima dose.
18. Donne in gravidanza/allattamento