Sofosbuvir-basert DAA-terapi ved HIV/HCV-saminfiserte før eller etter levertransplantasjon (STOP-CO)

INKLUSJONSKRITERIER FOR RETROSPEKTIV ARM

Hensikten med den retrospektive armen er å fange opp alle HIV/HCV-samfiserte pasienter som er eksponert for sofosbuvirbasert DAA-terapi siden 2014, for å gjenspeile befolkningen som er registrert i den potensielle armen.

Levertransplantasjonskandidater (oppført) og dekompenserte skrumplever (ikke oppført) for levertransplantasjon

1. Behandlet med sofosbuvirbasert DAA for en hvilken som helst varighet siden 2014
2. Alder >18 år ved behandlingstidspunktet
3. Pre-treatment Child's Pugh score på 7 eller høyere
4. Forbehandlingslaboratorium MELD >=6 og <=0
5. Overlevde minst 12 uker etter behandlingsstart
6. HIV-positiv på stabil ART i minst 4 uker før behandling
7. Kronisk HCV-infeksjon med minst én måling av plasma HCV RNA >= 1000 IE/ml før behandling med sofosbuvirbasert DAA-behandling
8. HCV genotype 1, 4, 5 eller 6

Levertransplanterte mottakere

1. Behandlet med sofosbuvirbasert DAA etter levertransplantasjon for en hvilken som helst varighet siden 2014
2. Levertransplantasjon fra 2000 til nåværende
3. Alder >18 år ved behandlingstidspunktet
4. Behandlet startet minst 1 måned etter levertransplantasjon
5. Post-LT-stadium av leversykdom dokumentert innen det foregående behandlingsårets startdato ved standardbehandlingsmetoder for leverstadie
6. Overlevde minst 12 uker etter behandlingsstart
7. HIV-positiv på stabil ART i minst 4 uker før behandling
8. Kronisk HCV-infeksjon med minst én måling av plasma HCV RNA >= 1000 IE/ml før behandling med sofosbuvirbasert DAA-behandling
9. Fibrose-stadie utført innen 1 år etter start av DAA-behandling
10. HCV genotype 1, 4, 5 eller 6

PROSPEKTIV ARM INKLUSJONS-/EXKLUSJONSKRITERIER

Før levertransplantasjonskandidater

• Påmelding vil være målrettet til å skje minst 12 uker før forventet transplantasjonsdato.
• Screeninglaboratorium MELD >=6 og <=20 (NIH) eller <=30 (ikke-NIH-steder)

Mottakere etter levertransplantasjon

• Mottakere med tegn på tilbakevendende HCV-viremi
• Personer med kompensert og dekompensert leversykdom
• Screeninglaboratorium MELD >=6 og <=20 (NIH) eller <=30 (ikke-NIH-steder)
• Forventet levealder på >12 uker

Inklusjonskriterier

1. Over 18 år ved screening
2. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest på dag 0 før dosering.
3. Har mottatt en levertransplantasjon for HCV eller har dekompensert cirrhose (Child's Pugh-score på 7 eller høyere)

4. Har HIV-1-infeksjon og enten:

   1. På HIV-medisiner (antiretrovirale midler) i minst 4 uker MED

      • En HIV-virusmengde mindre enn deteksjonsnivået ELLER

   2. På ingen HIV-medisiner i minst 8 uker MED:

      • Et CD4-tall på 500 celler/mm3 eller mer ELLER
      • HIV-virusmengde på < 500 kopier/ml med stabilt CD4-tall i minst 3 måneder

5. Kronisk HCV-infeksjon som dokumentert ved minst én måling av plasma HCV RNA >= 1000 IE/ml under screening og minst én av følgende:

   Et positivt anti-HCV-antistoff, HCV-RNA eller en HCV-genotypetest minst 12 måneder før baseline-besøket (dag 0) sammen med positiv HCV-RNA-test

6. HCV genotype 1, 4, 5 eller 6
7. Bruk av en anti-HCV-positiv donor er tillatt for deltakere som har påvisbart HCV-RNA på tidspunktet for transplantasjonen.
8. Bruk av en HIV+-donor er tillatt dersom deltakeren er registrert i en IRB-godkjent HOPE Act-protokoll på transplantasjonsstedet. Hvis HIV+-donoren også er HCV co-infisert, må mottakeren ha påvisbart HCV RNA på tidspunktet for transplantasjonen.
9. Kunne effektivt kommunisere med etterforskeren og annet senterpersonell.
10. Villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studiebegrensningene og kravene.
11. Vilje til å la lagrede blod- eller vevsprøver brukes i fremtiden for å studere leversykdom og immunfunksjon.
12. Vilje til å tillate at HLA-typing utføres.
13. Ha et transplantasjonsteam tilgjengelig for all primær og transplantasjonsrelatert omsorg.
14. Hvis ikke transplantert ennå: forventes å være minst 12 uker før transplantasjon for å fullføre behandlingsforløpet.
15. Hvis den ikke er transplantert ennå: Må ha tidligere standardbehandling i leveren i samsvar med F4.
16. Hvis de ikke er transplantert ennå: For pre-LT-pasienter med HCC, må de oppfylle Milano-kriteriene ved påmelding for å være kvalifisert
17. Ved post-levertransplantasjon, må det være minst 1 måned siden transplantasjonsprosedyren for å starte behandlingen.
18. Ved post-levertransplantasjon, må stadieinndeling av leversykdom dokumenteres innen det foregående året ved standardbehandlingsmetoder for leverstadie

Eksklusjonskriterier

1. Positiv HBsAg ved screening.
2. Anamnese med annen klinisk aktiv kronisk leversykdom (f.eks. hemokromatose, autoimmun hepatitt, Wilsons sykdom, >=1 antitrypsinmangel, alkoholisk leversykdom og toksineksponeringer).
3. Behandling med ulisensierte urte-/naturmedisiner som foreslås tatt for hepatittbehandling, slik som melketistel, johannesurt eller katteklo, innen 28 dager etter behandlingsstart
4. Behandling med IFN, RBV, telaprevir eller boceprevir eller andre godkjente eller eksperimentelle medisiner med kjent anti-HCV-aktivitet innen 1 måned før screeningsdatoen
5. All tidligere eksponering for en HCV NS5a-spesifikk hemmer
6. En personlig historie eller førstegrads slektning med en historie om Torsade de pointes.

7. Unormale hematologiske og biokjemiske parametere, inkludert:

   1. Hemoglobin < 8g/dL
   2. Estimert GFR, beregnet ved CKD-EPI-ligningen, <30 mL/min/ per 1,73 m2
   3. Natrium <120 mmol/L
8. Anamnese med større organtransplantasjoner annet enn lever- eller nyretransplantasjon.
9. Vanskeligheter med blodinnsamling/dårlig venøs tilgang for flebotomi som ville hindre innsamling av prøver som kreves av studien
10. Infeksjon som krever systemisk antibiotika på tidspunktet for screening
11. Aktiv eller nylig (≤ 6 måneder) med narkotika- eller alkoholmisbruk
12. Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
13. Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod innen 8 uker før første doseadministrasjon.
14. Alle medisiner som er forbudt (se tabell 2 i avsnitt 8.11) innen 28 dager før dag 0-besøket og sannsynligvis nødvendig under studiebehandlingsperioden
15. Anamnese med klinisk signifikant legemiddelallergi mot nukleosid/nukleotidanaloger.
16. Historie eller nåværende bevis på psykiatrisk sykdom, endokrin, immunologisk lidelse, lungesykdom, hjertesykdom, anfallsforstyrrelse, kreft eller andre tilstander som etter etterforskerens oppfatning gjør pasienten uegnet for studien. Kroniske medisinske tilstander, spesielt hvis de behandles med medisiner (som hypertensjon), må være stabile på tidspunktet for screening. Ingen nye behandlinger bør startes innen 28 dager før studien som kan forvirre vurderingen av studielegemiddelsikkerhet.
17. Deltakelse i en klinisk studie (annet enn en IRB-godkjent HOPE Act-protokoll som involverer bruk av en HIV+-donor) der et undersøkelseslegemiddel, biologisk eller utstyr ble mottatt innen 12 uker før første doseadministrasjon.
18. Gravide/ammende kvinner