Терапия ПППД на основе софосбувира при коинфекции ВИЧ/ВГС до или после трансплантации печени (STOP-CO)

РЕТРОСПЕКТИВНЫЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ РУКОЯТКИ

Цель ретроспективной группы состоит в том, чтобы охватить всех пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС, подвергавшихся терапии ПППД на основе софосбувира с 2014 года, чтобы отразить популяцию, зарегистрированную в проспективной группе.

Кандидаты на трансплантацию печени (перечислены) и пациенты с декомпенсированным циррозом (не перечислены) для трансплантации печени

1. Лечение ПППД на основе софосбувира любой продолжительности с 2014 г.
2. Возраст >18 лет на момент лечения
3. Оценка по шкале Чайлд-Пью до лечения 7 или выше
4. Лаборатория предварительной обработки MELD >=6 и <=0
5. Выжил не менее 12 недель после начала лечения
6. ВИЧ-позитивный на стабильной АРТ в течение как минимум 4 недель до лечения
7. Хроническая ВГС-инфекция по крайней мере с одним измерением РНК ВГС в плазме >= 1000 МЕ/мл до начала терапии ПППД на основе софосбувира
8. Генотип ВГС 1, 4, 5 или 6

Реципиенты трансплантата печени

1. Лечение ПППД на основе софосбувира после трансплантации печени в течение любой продолжительности с 2014 г.
2. Трансплантация печени с 2000 г. по настоящее время
3. Возраст >18 лет на момент лечения
4. Лечение начато по крайней мере через 1 месяц после трансплантации печени
5. Пост-ТП стадия заболевания печени, подтвержденная в течение года, предшествующего дате начала лечения, с помощью стандартных методов лечения для стадирования печени.
6. Выжил не менее 12 недель после начала лечения
7. ВИЧ-позитивный на стабильной АРТ в течение как минимум 4 недель до лечения
8. Хроническая ВГС-инфекция по крайней мере с одним измерением РНК ВГС в плазме >= 1000 МЕ/мл до начала терапии ПППД на основе софосбувира
9. Стадирование фиброза проводится в течение 1 года после начала терапии ПППД.
10. Генотип ВГС 1, 4, 5 или 6

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ/ИСКЛЮЧЕНИЯ ПРЕДПОЛАГАЕМОЙ РУКИ

Кандидаты перед трансплантацией печени

• Зачисление будет осуществляться как минимум за 12 недель до предполагаемой даты трансплантации.
• Скрининговая лаборатория MELD >=6 и <=20 (NIH) или <=30 (центры, не входящие в NIH)

Реципиенты после трансплантации печени

• Реципиенты с признаками рецидивирующей виремии ВГС
• Субъекты с компенсированным и декомпенсированным заболеванием печени
• Скрининговая лаборатория MELD >=6 и <=20 (NIH) или <=30 (центры, не входящие в NIH)
• Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель

Критерии включения

1. Возраст старше 18 лет на скрининге
2. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность в день 0 до дозирования.
3. Получил трансплантацию печени по поводу ВГС или имеет декомпенсированный цирроз (оценка по шкале Чайлд-Пью 7 или выше)

4. У вас есть ВИЧ-1-инфекция и либо:

   1. Прием лекарств от ВИЧ (антиретровирусных препаратов) не менее 4 недель СО

      • Вирусная нагрузка ВИЧ ниже уровня обнаружения ИЛИ

   2. Не принимать лекарства от ВИЧ в течение как минимум 8 недель С:

      • Количество CD4 500 клеток/мм3 или более ИЛИ
      • Вирусная нагрузка ВИЧ < 500 копий/мл со стабильным числом CD4 в течение как минимум 3 месяцев

5. Хроническая инфекция ВГС, подтвержденная хотя бы одним измерением РНК ВГС в плазме >= 1000 МЕ/мл во время скрининга и хотя бы одним из следующих признаков:

   Положительный тест на антитела к ВГС, РНК ВГС или тест на генотип ВГС не менее чем за 12 месяцев до исходного визита (день 0) вместе с положительным тестом на РНК ВГС

6. Генотип ВГС 1, 4, 5 или 6
7. Использование анти-ВГС-позитивного донора разрешено для участников, у которых во время трансплантации обнаруживается РНК ВГС.
8. Использование ВИЧ-положительного донора разрешено, если участник зарегистрирован в утвержденном IRB протоколе HOPE Act в месте трансплантации. Если ВИЧ-положительный донор также коинфицирован ВГС, то реципиент должен иметь обнаруживаемую РНК ВГС во время трансплантации.
9. Способен эффективно общаться со следователем и другим персоналом центра.
10. Готов дать письменное информированное согласие и соблюдать ограничения и требования исследования.
11. Готовность разрешить использование сохраненных образцов крови или тканей в будущем для изучения заболеваний печени и иммунной функции.
12. Готовность разрешить проведение HLA-типирования.
13. Имейте команду по трансплантации для оказания первичной помощи и помощи, связанной с трансплантацией.
14. Если трансплантация еще не произведена: предполагается, что до трансплантации должно пройти не менее 12 недель, чтобы завершить курс лечения.
15. Если еще не пересажена: Должна быть предварительная стандартная стадия лечения печени, соответствующая F4.
16. Если трансплантация еще не проведена: для пациентов с ГЦК до ТП они должны соответствовать миланским критериям на момент регистрации, чтобы иметь право на трансплантацию.
17. Если после трансплантации печени, должно пройти не менее 1 месяца после процедуры трансплантации, чтобы начать лечение.
18. Если после трансплантации печени стадия заболевания печени должна быть задокументирована в течение предшествующего года в соответствии со стандартными методами лечения для определения стадии печени.

Критерий исключения

1. Положительный HBsAg при скрининге.
2. Любое другое клинически активное хроническое заболевание печени в анамнезе (например, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, болезнь Вильсона, >=1 дефицит антитрипсина, алкогольная болезнь печени и воздействие токсинов).
3. Лечение нелицензированными растительными/натуральными средствами, которые рекомендуется принимать для лечения гепатита, такими как расторопша пятнистая, зверобой или кошачий коготь, в течение 28 дней после начала лечения.
4. Лечение интерфероном, рибавирином, телапревиром или боцепревиром или любым другим одобренным или экспериментальным препаратом с известной активностью против ВГС в течение 1 месяца до даты скрининга
5. Любое предшествующее воздействие специфического ингибитора NS5a ВГС
6. Личная история или родственник первой степени с историей Torsade de pointes.

7. Аномальные гематологические и биохимические параметры, в том числе:

   1. Гемоглобин < 8 г/дл
   2. Расчетная СКФ, рассчитанная по уравнению CKD-EPI, <30 мл/мин/на 1,73 м2
   3. Натрий <120 ммоль/л
8. История трансплантации основных органов, кроме трансплантации печени или почки.
9. Трудности со сбором крови/плохой венозный доступ для флеботомии, что может помешать сбору необходимых для исследования образцов
10. Инфекция, требующая системных антибиотиков во время скрининга
11. Активная или недавняя история (≤ 6 месяцев) злоупотребления наркотиками или алкоголем
12. Желудочно-кишечные расстройства или послеоперационные состояния, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
13. Пожертвование или потеря более 400 мл крови в течение 8 недель до введения первой дозы.
14. Любые лекарства, запрещенные (см. таблицу 2 в разделе 8.11) в течение 28 дней до визита в день 0 и, вероятно, требуемые в течение периода исследуемого лечения.
15. Клинически значимая лекарственная аллергия на аналоги нуклеозидов/нуклеотидов в анамнезе.
16. История или текущие доказательства психического заболевания, эндокринного, иммунологического заболевания, легочного, сердечного заболевания, судорожного расстройства, рака или других состояний, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для исследования. Хронические заболевания, особенно при медикаментозном лечении (например, гипертония), должны быть стабильными на момент скрининга. За 28 дней до начала исследования нельзя начинать новую терапию, поскольку это может исказить оценку безопасности исследуемого препарата.
17. Участие в клиническом исследовании (кроме утвержденного IRB протокола HOPE Act, включающего использование ВИЧ-положительного донора), в котором исследуемый препарат, биологический препарат или устройство были получены в течение 12 недель до введения первой дозы.
18. Беременные/кормящие женщины