Terapia DAA oparta na sofosbuwirze w koinfekcji HIV/HCV przed lub po przeszczepie wątroby (STOP-CO)

RETROSPEKTYWNE KRYTERIA WŁĄCZENIA RAMIĘ

Celem Grupy Retrospektywnej jest wychwycenie wszystkich pacjentów z koinfekcją HIV/HCV poddanych terapii DAA opartej na sofosbuwirze od 2014 r., aby odzwierciedlić populację włączoną do Grupy Prospektywnej.

Kandydaci do przeszczepu wątroby (wymieniony) i niewyrównana marskość wątroby (niewymieniony) do przeszczepu wątroby

1. Leczony DAA na bazie sofosbuwiru przez dowolny czas od 2014 roku
2. Wiek >18 lat w momencie leczenia
3. Wynik 7 lub wyższy w skali Childa-Pugha przed leczeniem
4. Laboratorium obróbki wstępnej MELD >=6 i <=0
5. Przeżył co najmniej 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia
6. HIV-dodatni na stabilnej ART przez co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem
7. Przewlekłe zakażenie HCV z co najmniej jednym pomiarem RNA HCV w osoczu >= 1000 j.m./ml przed leczeniem terapią DAA opartą na sofosbuwirze
8. HCV genotyp 1, 4, 5 lub 6

Biorcy przeszczepu wątroby

1. Leczony DAA na bazie sofosbuwiru po przeszczepie wątroby przez dowolny okres od 2014 r
2. Przeszczep wątroby od 2000 do chwili obecnej
3. Wiek >18 lat w momencie leczenia
4. Leczonych rozpoczęto co najmniej 1 miesiąc po przeszczepie wątroby
5. Stopień zaawansowania choroby wątroby po LT udokumentowany w ciągu poprzedniego roku od rozpoczęcia leczenia za pomocą standardowych metod oceny stopnia zaawansowania wątroby
6. Przeżył co najmniej 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia
7. HIV-dodatni na stabilnej ART przez co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem
8. Przewlekłe zakażenie HCV z co najmniej jednym pomiarem RNA HCV w osoczu >= 1000 j.m./ml przed leczeniem terapią DAA opartą na sofosbuwirze
9. Stopień zaawansowania zwłóknienia wykonany w ciągu 1 roku od rozpoczęcia terapii DAA
10. HCV genotyp 1, 4, 5 lub 6

KRYTERIA WŁĄCZENIA/WYKLUCZENIA PRZYSZŁEJ RAMIĘ

Kandydaci przed przeszczepem wątroby

• Celem rekrutacji będzie co najmniej 12 tygodni przed przewidywaną datą przeszczepu.
• Laboratorium przesiewowe MELD >=6 i <=20 (NIH) lub <=30 (ośrodki spoza NIH)

Biorcy po przeszczepie wątroby

• Biorcy z dowodami nawracającej wiremii HCV
• Osoby z wyrównaną i niewyrównaną czynnością wątroby
• Laboratorium przesiewowe MELD >=6 i <=20 (NIH) lub <=30 (ośrodki spoza NIH)
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni

Kryteria przyjęcia

1. Powyżej 18 roku życia w momencie badania przesiewowego
2. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 0 przed podaniem dawki.
3. Otrzymał przeszczep wątroby z powodu HCV lub ma zdekompensowaną marskość wątroby (7 lub więcej punktów w skali Childa-Pugha)

4. Masz zakażenie wirusem HIV-1 i:

   1. Na lekach na HIV (leki przeciwretrowirusowe) przez co najmniej 4 tygodnie Z

      • Miano wirusa HIV mniejsze niż poziom wykrywalności LUB

   2. Brak leków na HIV przez co najmniej 8 tygodni Z:

      • Liczba CD4 500 komórek/mm3 lub więcej LUB
      • Miano wirusa HIV < 500 kopii/ml ze stabilną liczbą CD4 przez co najmniej 3 miesiące

5. Przewlekłe zakażenie HCV udokumentowane co najmniej jednym pomiarem RNA HCV w osoczu >= 1000 IU/ml podczas badania przesiewowego i co najmniej jednym z poniższych:

   Dodatnie przeciwciała anty-HCV, HCV RNA lub test genotypu HCV co najmniej 12 miesięcy przed wizytą wyjściową (dzień 0) wraz z dodatnim wynikiem testu HCV RNA

6. HCV genotyp 1, 4, 5 lub 6
7. Wykorzystanie dawcy anty-HCV-pozytywnego jest dozwolone w przypadku uczestników, u których w momencie przeszczepu wykrywalny jest RNA HCV.
8. Wykorzystanie dawcy HIV+ jest dozwolone, jeśli uczestnik jest zarejestrowany w zatwierdzonym przez IRB protokole HOPE Act w miejscu przeszczepu. Jeśli dawca HIV+ jest również współzakażony HCV, to biorca musi mieć wykrywalne HCV RNA w momencie przeszczepu.
9. Potrafi skutecznie komunikować się z badaczem i pozostałym personelem ośrodka.
10. Chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania ograniczeń i wymagań dotyczących badania.
11. Gotowość do zezwolenia na wykorzystanie w przyszłości przechowywanych próbek krwi lub tkanek do badania chorób wątroby i funkcji odpornościowych.
12. Gotowość do zezwolenia na przeprowadzenie typowania HLA.
13. Zapewnij dostęp do zespołu transplantacyjnego dla całej opieki podstawowej i związanej z transplantacją.
14. Jeśli pacjent nie został jeszcze przeszczepiony: oczekuje się, że nastąpi to co najmniej 12 tygodni przed przeszczepem, aby zakończyć cykl leczenia.
15. Jeśli jeszcze nie przeszczepiono: Musi mieć wcześniejszą standardową ocenę stopnia zaawansowania wątroby zgodną z F4.
16. Jeśli jeszcze nie przeszczepiono: W przypadku pacjentów z HCC przed LT, aby kwalifikować się, muszą spełniać kryteria mediolańskie w momencie rejestracji
17. W przypadku przeszczepu wątroby, aby rozpocząć leczenie, od zabiegu przeszczepienia musi upłynąć co najmniej 1 miesiąc.
18. Jeśli po przeszczepie wątroby, stopień zaawansowania choroby wątroby musi być udokumentowany w ciągu poprzedniego roku za pomocą standardowych metod opieki nad stopniem zaawansowania wątroby

Kryteria wyłączenia

1. Dodatni HBsAg podczas badania przesiewowego.
2. Historia jakiejkolwiek innej klinicznie czynnej przewlekłej choroby wątroby (np. hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Wilsona, >=1 niedobór antytrypsyny, alkoholowa choroba wątroby i ekspozycja na toksyny).
3. Leczenie nielicencjonowanymi lekami ziołowymi/naturalnymi zalecanymi do leczenia zapalenia wątroby, takimi jak ostropest plamisty, ziele dziurawca lub koci pazur, w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
4. Leczenie IFN, RBV, telaprewirem lub boceprewirem lub jakimkolwiek innym zatwierdzonym lub eksperymentalnym lekiem o znanej aktywności przeciw HCV w ciągu 1 miesiąca przed datą badania przesiewowego
5. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na specyficzny inhibitor HCV NS5a
6. Osobista historia lub krewny pierwszego stopnia z historią Torsade de pointes.

7. Nieprawidłowe parametry hematologiczne i biochemiczne, w tym:

   1. Hemoglobina < 8g/dl
   2. Szacunkowy GFR, obliczony za pomocą równania CKD-EPI, <30 ml/min/ na 1,73 m2
   3. Sód <120 mmol/l
8. Historia przeszczepu głównych narządów innych niż przeszczep wątroby lub nerki.
9. Trudności z pobraniem krwi/słaby dostęp żylny do upuszczania krwi, który uniemożliwiłby pobranie wymaganych do badań próbek
10. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków w czasie badania przesiewowego
11. Aktywna lub niedawna historia (≤ 6 miesięcy) nadużywania narkotyków lub alkoholu
12. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub stan pooperacyjny, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
13. Oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
14. Wszelkie leki zabronione (patrz tabela 2 w sekcji 8.11) w ciągu 28 dni przed wizytą w dniu 0 i prawdopodobnie wymagane podczas okresu leczenia w ramach badania
15. Historia klinicznie istotnej alergii na lek na analogi nukleozydów/nukleotydów.
16. Historia lub obecne dowody na choroby psychiczne, zaburzenia endokrynologiczne, immunologiczne, płucne, sercowe, napady padaczkowe, raka lub inne stany, które zdaniem badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do badania. Przewlekłe schorzenia, zwłaszcza jeśli są leczone lekami (takimi jak nadciśnienie), muszą być stabilne w czasie badania przesiewowego. W ciągu 28 dni przed badaniem nie należy rozpoczynać żadnych nowych terapii, które mogłyby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leku.
17. Udział w badaniu klinicznym (innym niż protokół HOPE Act zatwierdzony przez IRB, obejmujący wykorzystanie dawcy HIV+), w którym badany lek, lek biologiczny lub urządzenie otrzymano w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
18. Kobiety w ciąży/karmiące piersią