HIV/HCV 동시 감염 간 이식 전후의 Sofosbuvir 기반 DAA 요법 (STOP-CO)

소급 팔 포함 기준

Retrospective Arm의 의도는 2014년 이후 sofosbuvir 기반 DAA 요법에 노출된 모든 HIV/HCV 동시 감염 환자를 포착하여 Prospective Arm에 등록된 인구를 반영하는 것입니다.

간 이식 대상자(나열됨) 및 비대상성 간경변증(나열되지 않음)

1. 2014년 이후 모든 기간 동안 소포스부비르 기반 DAA로 치료
2. 치료 당시 나이 >18세
3. 치료 전 차일드 퓨 점수 7 이상
4. 전처리 실험실 MELD >=6 및 <=0
5. 치료 시작 후 최소 12주 동안 생존
6. 치료 전 최소 4주 동안 안정적인 ART에서 HIV 양성
7. 소포스부비르 기반 DAA 요법으로 치료하기 전에 혈장 HCV RNA >= 1,000 IU/mL의 최소 1회 측정을 동반한 만성 HCV 감염
8. HCV 유전자형 1, 4, 5 또는 6

간 이식 수혜자

1. 2014년 이후 모든 기간 동안 간 이식 후 소포스부비르 기반 DAA로 치료
2. 2000년부터 현재까지 간이식
3. 치료 당시 나이 >18세
4. 간 이식 후 최소 1개월 후에 치료 시작
5. 간 병기의 표준 치료 방법에 의해 치료 시작 날짜 이전 연도 내에 기록된 간 질환의 LT 후 병기
6. 치료 시작 후 최소 12주 동안 생존
7. 치료 전 최소 4주 동안 안정적인 ART에서 HIV 양성
8. 소포스부비르 기반 DAA 요법으로 치료하기 전에 혈장 HCV RNA >= 1,000 IU/mL의 최소 1회 측정을 동반한 만성 HCV 감염
9. DAA 치료 시작 후 1년 이내에 수행된 섬유증 병기
10. HCV 유전자형 1, 4, 5 또는 6

예상 암 포함/제외 기준

간 이식 전 후보자

• 등록은 예상 이식일로부터 최소 12주 전에 발생하는 것을 목표로 합니다.
• 스크리닝 실험실 MELD >=6 및 <=20(NIH) 또는 <=30(비NIH 사이트)

간이식 후 수혜자

• 재발성 HCV 바이러스혈증의 증거가 있는 수혜자
• 대상성 및 비대상성 간 질환이 있는 피험자
• 스크리닝 실험실 MELD >=6 및 <=20(NIH) 또는 <=30(비NIH 사이트)
• >12주 기대 수명

포함 기준

1. 심사 시 만 18세 이상
2. 임신 가능성이 있는 여성 참가자는 투약 전 0일에 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
3. HCV로 간이식을 받았거나 비대상성 간경변이 있는 경우(Child's Pugh 점수 7 이상)

4. HIV-1 감염이 있고 다음 중 하나가 있습니다.

   1. 최소 4주 동안 HIV 약물(항레트로바이러스제) 복용

      • 검출 수준보다 낮은 HIV 바이러스 부하 또는

   2. 최소 8주 동안 HIV 약물을 사용하지 않고 다음과 함께:

      • CD4 수가 500개/mm3 이상 또는
      • 최소 3개월 동안 안정적인 CD4 카운트와 함께 < 500 copies/mL의 HIV 바이러스 부하

5. 스크리닝 동안 혈장 HCV RNA >= 1,000 IU/mL의 최소 1회 측정 및 다음 중 최소 하나에 의해 기록된 만성 HCV 감염:

   양성 항 HCV 항체, HCV RNA 또는 양성 HCV RNA 검사와 함께 기준선(0일) 방문 최소 12개월 전의 HCV 유전자형 검사

6. HCV 유전자형 1, 4, 5 또는 6
7. 항 HCV 양성 기증자의 사용은 이식 당시 HCV RNA가 검출 가능한 참가자에게 허용됩니다.
8. 참가자가 이식 부위에서 IRB 승인 HOPE Act 프로토콜에 등록된 경우 HIV+ 기증자의 사용이 허용됩니다. HIV+ 공여자도 HCV 동시 감염인 경우, 수혜자는 이식 시 검출 가능한 HCV RNA를 가지고 있어야 합니다.
9. 수사관 및 기타 센터 직원과 효과적으로 의사소통할 수 있습니다.
10. 서면 동의서를 제공하고 연구 제한 및 요구 사항을 준수합니다.
11. 간 질환 및 면역 기능을 연구하기 위해 저장된 혈액 또는 조직 샘플을 미래에 사용할 수 있도록 기꺼이 허용합니다.
12. HLA 유형 검사를 허용할 의사가 있습니다.
13. 모든 1차 및 이식 관련 치료를 위해 이식 팀을 구성합니다.
14. 아직 이식하지 않은 경우: 치료 과정을 완료하려면 이식 최소 12주가 예상됩니다.
15. 아직 이식하지 않은 경우: F4와 일치하는 이전 표준 치료 간 병기 결정이 있어야 합니다.
16. 아직 이식되지 않은 경우: HCC가 있는 pre-LT 환자의 경우 자격을 갖추려면 등록 시점에 Milan 기준을 충족해야 합니다.
17. 간 이식 후 치료를 시작하려면 이식 절차 후 최소 1개월이 경과해야 합니다.
18. 간 이식 후, 간 질환 병기는 간 병기의 표준 관리 방법에 따라 이전 연도 내에 문서화해야 합니다.

제외 기준

1. 스크리닝 시 양성 HBsAg.
2. 임상적으로 활성인 다른 만성 간 질환의 병력(예: 혈색소침착증, 자가면역 간염, 윌슨병, >=1 항트립신 결핍증, 알코올성 간 질환 및 독소 노출).
3. 치료 시작 후 28일 이내에 밀크씨슬, 세인트존스워트 또는 캣츠클로와 같은 간염 치료를 위해 허가되지 않은 약초/자연 요법으로 치료
4. IFN, RBV, 텔라프레비르 또는 보세프레비르 또는 스크리닝 날짜 이전 1개월 이내에 알려진 항-HCV 활성이 있는 기타 승인된 또는 실험적 약물을 사용한 치료
5. HCV NS5a 특정 억제제에 대한 이전 노출
6. Torsade de Pointes의 병력이 있는 개인 병력 또는 직계 가족.

7. 다음을 포함한 비정상적인 혈액학적 및 생화학적 매개변수:

   1. 헤모글로빈 < 8g/dL
   2. CKD-EPI 방정식으로 계산한 예상 GFR, <30mL/min//1.73m2
   3. 나트륨 <120mmol/L
8. 간 또는 신장 이식 이외의 주요 장기 이식 병력.
9. 연구에 필요한 샘플 수집을 방해하는 사혈을 위한 혈액 수집/나쁜 정맥 접근의 어려움
10. 스크리닝 시 전신 항생제가 필요한 감염
11. 약물 또는 알코올 남용의 활성 또는 최근 병력(≤ 6개월)
12. 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애 또는 수술 후 상태.
13. 첫 번째 용량 투여 전 8주 이내에 400mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
14. 0일차 방문 전 28일 이내에 금지되고 연구 치료 기간 동안 필요할 가능성이 있는 모든 약물(섹션 8.11의 표 2 참조)
15. 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 유사체에 대한 임상적으로 유의한 약물 알레르기의 병력.
16. 정신 질환, 내분비, 면역 장애, 폐, 심장 질환, 발작 장애, 암 또는 연구자의 의견으로 환자가 연구에 적합하지 않게 만드는 기타 상태의 병력 또는 현재 증거. 만성 질환, 특히 약물(예: 고혈압)로 치료하는 경우 스크리닝 시점에 안정적이어야 합니다. 연구 약물 안전성 평가를 혼동시킬 수 있는 연구 전 28일 이내에 새로운 요법을 시작해서는 안 됩니다.
17. 첫 번째 용량 투여 전 12주 이내에 임상시험용 약물, 생물학적 제제 또는 장치를 받은 임상 연구(HIV+ 기증자의 활용과 관련된 IRB 승인 HOPE Act 프로토콜 제외) 참여.
18. 임산부/수유부