SLM + Axitinib pour le RCC à cellules claires

Critère d'intégration:

Chaque patient doit répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

• CCRCC métastatique avancé confirmé histologiquement et radiologiquement chez les patients ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur, qui peut inclure l'axitinib pour la partie d'augmentation de dose. Dans les phases d'expansion et pilote, les patients ayant déjà reçu de l'axitinib sont autorisés, à condition que la dernière dose d'axitinib remonte à plus de 6 mois.
• Consentement éclairé écrit et volontaire.
• Au moins une lésion cible définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). *Le patient doit avoir une progression documentée de la maladie.
• Fonction rénale (taux de créatinine dans les limites normales de l'établissement ou clairance de la créatinine > 15 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle, calculés à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault).
• Fonction hépatique (AST/ALT <2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale OU < 5 x limite supérieure institutionnelle de la normale en cas de métastases hépatiques ; bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN.)

• Valeurs de laboratoire hématologiques adéquates, y compris ;

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
  • Hémoglobine ≥ 7,0 g/dL
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 (pleinement actif, capable de poursuivre toutes les performances pré-maladie sans restriction), 1 (limité dans une activité physique intense mais ambulatoire et capable d'effectuer un travail de nature légère ou sédentaire, tels que des travaux ménagers légers ou des travaux de bureau) ou 2 (ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même mais incapable d'effectuer des activités professionnelles ; debout et environ plus de 50 % des heures d'éveil).
• Âge d'au moins 18 ans.
• Espérance de vie de 12 semaines et plus.
• 2 semaines ou plus depuis la fin du traitement systémique précédent (4 semaines ou plus pour le bevacizumab plus l'interféron-alfa). 3 jours de lavage pour radiothérapie palliative.
• Doit avoir une biopsie accessible en toute sécurité par médecin traitant et le fournisseur effectuant cette biopsie. Le patient doit accepter que cette biopsie soit effectuée comme indiqué dans le calendrier. Si le patient n'a pas de biopsie accessible en toute sécurité, le patient peut toujours être inscrit à la discrétion de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

Les patients éligibles pour cette étude ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

• Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes du même type ou d'un type de tumeur différent au cours des 5 dernières années et patients atteints de tumeurs malignes concomitantes du même type de tumeur ou d'un type de tumeur différent SAUF si l'histoire naturelle de la maladie ou du traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du médicament expérimental.
• Métastases symptomatiques non traitées dans le système nerveux central.
• Sujet enceinte ou allaitant.
• Hypertension non contrôlée préexistante définie comme > 150/90 mm Hg avec des médicaments.
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé de médicaments inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 et inducteurs du CYP3A4 (p. , rifabutine, rifapentine, phénobarbital et millepertuis, bosentan, éfavirenz, étravirine, modafinil et nafcilline). Infarctus du myocarde, angor non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive ou accident vasculaire cérébral au cours des 6 mois précédents. Sujets ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire, à la discrétion du fournisseur.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Maladie connue liée au VIH ou au syndrome d'immunodéficience acquise.