SLM + Axitinib pro Clear Cell RCC

Kritéria pro zařazení:

Každý pacient musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohl být zařazen do této studie:

• Histologicky a radiologicky potvrzený pokročilý metastazující CCRCC u pacientů, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí systémovou léčbu, která může zahrnovat axitinib pro část s eskalací dávky. V expanzní a pilotní fázi jsou pacienti s předchozím axitinibem povoleni, pokud poslední dávka axitinibu byla delší než před 6 měsíci.
• Písemný a dobrovolný informovaný souhlas.
• Alespoň jedno kritérium hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) definované cílové léze. *Pacient musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění.
• Funkce ledvin (hladina kreatininu v rámci normálního limitu nebo clearance kreatininu >15 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou, vypočítanou pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
• Jaterní funkce (AST/ALT <2,5násobek ústavní horní hranice normálu NEBO <5násobek ústavní horní hranice normálu v případech jaterních metastáz; celkový bilirubin ≤1,5násobek ULN.)

• Adekvátní hematologické laboratorní hodnoty včetně;

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 7,0 g/dl
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav 0 (plně aktivní, schopen bez omezení vykonávat všechny výkony před onemocněním), 1 (s omezením ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, jako jsou lehké domácí nebo kancelářské práce) nebo 2 (Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat žádné pracovní činnosti; více než 50 % doby bdění).
• Věk minimálně 18 let.
• Předpokládaná délka života 12 týdnů a více.
• 2 týdny nebo více od ukončení předchozí systémové léčby (4 týdny nebo více u bevacizumabu plus interferonu-alfa). 3 dny vymývat kvůli paliativnímu záření.
• Musí mít bezpečně dostupnou biopsii od ošetřujícího lékaře a poskytovatele provádějícího biopsii. Pacient musí souhlasit s provedením této biopsie, jak je uvedeno v kalendáři. Pokud pacient nemá bezpečně dostupnou biopsii, může být přesto zařazen podle uvážení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tuto studii nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

• Pacienti s předchozími zhoubnými nádory stejného nebo odlišného typu nádoru v posledních 5 letech a pacienti se souběžnými zhoubnými nádory stejného nebo odlišného typu nádoru, POKUD přirozená anamnéza onemocnění nebo léčba nemá potenciál ovlivňovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného léku.
• Symptomatické neléčené metastázy v centrálním nervovém systému.
• Subjekt, který je těhotný nebo kojící.
• Preexistující nekontrolovaná hypertenze definovaná jako > 150/90 mm Hg s medikací.
• Současné použití nebo předpokládaná potřeba léků inhibujících cytochrom P450 (CYP) 3A4, indukujících CYP3A4 (např. rifabutin, rifapentin, fenobarbital a třezalka tečkovaná, bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil a nafcilin). Infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda během předchozích 6 měsíců. Subjekty s anamnézou hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie, dle uvážení poskytovatele.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Známý HIV nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience.