SLM + акситиниб для светлоклеточного ПКР

Критерии включения:

Каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленным в это исследование:

• Гистологически и рентгенологически подтвержденный распространенный метастатический CCRCC у пациентов, которые прошли по крайней мере одну предшествующую системную терапию, которая может включать акситиниб для увеличения дозы. В расширенной и пилотной фазах допускаются пациенты, ранее принимавшие акситиниб, если последняя доза акситиниба была принята более 6 месяцев назад.
• Письменное и добровольное информированное согласие.
• Не менее одного целевого поражения, определяемого критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). *У пациента должно быть подтверждено прогрессирование заболевания.
• Функция почек (уровень креатинина в пределах нормы или клиренс креатинина >15 мл/мин/1,73). м2 для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы, рассчитанным по формуле Кокрофта-Голта).
• Функция печени (АСТ/АЛТ <2,5 кратного установленного верхнего предела нормы ИЛИ < 5 кратного установленного верхнего предела нормы в случаях метастазов в печень; общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН).

• Адекватные гематологические лабораторные показатели, в том числе;

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 7,0 г/дл
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус производительности 0 (полностью активен, способен без ограничений выполнять все действия, предшествующие заболеванию), 1 (ограничен в физически напряженной деятельности, но амбулаторный и способен выполнять легкую или сидячую работу, например, легкая работа по дому или работа в офисе) или 2 (амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу; более 50% часов бодрствования).
• Возраст не менее 18 лет.
• Продолжительность жизни 12 недель и более.
• 2 недели или более после окончания предыдущего системного лечения (4 недели или более для бевацизумаба плюс интерферон-альфа). 3 дня вымывают для паллиативного облучения.
• У лечащего врача и поставщика услуг, выполняющего эту биопсию, должна быть безопасно доступная биопсия. Пациент должен согласиться на проведение этой биопсии, как указано в календаре. Если у пациента нет безопасно доступной биопсии, пациент может быть включен в исследование по усмотрению исследователя.

Критерий исключения:

Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

• Пациенты со злокачественными новообразованиями того же или другого типа опухоли в анамнезе за последние 5 лет и пациенты с сопутствующими злокачественными новообразованиями того же или другого типа опухоли, ЕСЛИ ЕСЛИ естественное течение заболевания или лечения не может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого препарата.
• Симптоматические нелеченные метастазы в ЦНС.
• Субъект беременна или кормит грудью.
• Ранее существовавшая неконтролируемая гипертензия, определяемая как > 150/90 мм рт. ст. при приеме лекарств.
• Текущее использование или предполагаемая потребность в препаратах, ингибирующих цитохром P450 (CYP) 3A4, индуцирующих CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол, рифампицин, фенитоин, карбамазепин). , рифабутин, рифапентин, фенобарбитал и зверобой, бозентан, эфавиренз, этравирин, модафинил и нафциллин). Инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения в течение предыдущих 6 месяцев. Субъекты с тромбозом глубоких вен или легочной эмболией в анамнезе, по усмотрению поставщика.
• Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• Известное заболевание, связанное с ВИЧ или синдромом приобретенного иммунодефицита.