SLM + Axitinib para CCR de células claras

Criterios de inclusión:

Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscrito en este estudio:

• CCRCC metastásico avanzado confirmado histológica y radiológicamente en pacientes que han recibido al menos una terapia sistémica previa, que puede incluir axitinib para la parte de aumento de la dosis. En las fases de expansión y piloto, se permiten pacientes con axitinib previo, siempre que la última dosis de axitinib haya sido hace más de 6 meses.
• Consentimiento informado escrito y voluntario.
• Al menos una lesión diana definida por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). *El paciente debe tener una progresión documentada de la enfermedad.
• Función renal (nivel de creatinina dentro del límite institucional normal o aclaramiento de creatinina >15 ml/min/1,73) m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Función hepática (AST/ALT <2,5 X límite superior institucional de la normalidad O < 5 x límite superior institucional de la normalidad en casos de metástasis hepáticas; bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN).

• Valores de laboratorio hematológicos adecuados que incluyen;

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 7,0 g/dL
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 (totalmente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño anterior a la enfermedad sin restricciones), 1 (restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera o sedentaria, como tareas domésticas ligeras o trabajo de oficina) o 2 (ambulatorio y capaz de cuidar de sí mismo pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral; más del 50% de las horas de vigilia).
• Edad de al menos 18 años.
• Esperanza de vida de 12 semanas y más.
• 2 semanas o más desde el final del tratamiento sistémico previo (4 semanas o más para bevacizumab más interferón-alfa). 3 días de lavado para radiación paliativa.
• Debe tener una biopsia accesible de manera segura por médico tratante y el proveedor que realiza esa biopsia. El paciente debe aceptar que se realice esta biopsia como se indica en el calendario. Si el paciente no tiene una biopsia accesible de manera segura, el paciente aún puede inscribirse según el criterio del investigador.

Criterio de exclusión:

Los pacientes elegibles para este estudio no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

• Pacientes con neoplasias malignas previas del mismo tipo de tumor o diferente en los últimos 5 años y pacientes con neoplasias malignas concurrentes del mismo tipo de tumor o diferente A MENOS QUE la historia natural de la enfermedad o el tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del fármaco en investigación.
• Metástasis sintomáticas no tratadas en el sistema nervioso central.
• Sujeto que está embarazada o lactando.
• Hipertensión no controlada preexistente definida como > 150/90 mm Hg con medicación.
• Uso actual o necesidad prevista de inhibidores del citocromo P450 (CYP) 3A4, fármacos inductores de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol, rifampicina, fenitoína, carbamazepina , rifabutina, rifapentina, fenobarbital y hierba de San Juan, bosentán, efavirenz, etravirina, modafinilo y nafcilina). Infarto de miocardio, angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores. Sujetos con antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, a criterio del proveedor.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Enfermedad conocida relacionada con el VIH o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.